Hoyeraal-Hreidarsson syndrome

Αιτιολογία

Το HSS προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο DKC1 (Xq28), που κωδικοποιεί για  την πυρηνική πρωτεΐνη δυσκερίνη που αλληλεπιδρά με το σύμπλεγμα RNA της ανθρώπινης τελομεράσης. Μεταλλάξεις σε άλλα γονίδια (TERT, RTEL1 ή TINF2, ACD, PARN) που εμπλέκονται στη διατήρηση των τελομερών μπορεί να σχετίζονται με αυτή τη διαταραχή.

Επιδημιολογία

Ο επιπολασμός του συνδρόμου Hoyeraal-Hreidarsson (HHS) είναι άγνωστος. Το σύνδρομο μπορεί να υποδιαγνωσθεί λόγω των υψηλών ποσοστών θνησιμότητας.

Κλινική περιγραφή

Η νόσος εμφανίζεται γενικά στην πρώιμη παιδική ηλικία και επηρεάζει κυρίως τους άρρενες. Η καθυστέρηση της αύξησης είναι συνήθως προγεννητικής έναρξης. Άλλες κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν μικροκεφαλία, βλεννογονοδερματικές αλλοιώσεις (υπερμελάγχρωση, δυστροφία νυχιών, προκακοήθη λευκοπλακία που επηρεάζει τον στοματικό και γαστρεντερικό βλεννογόνο), πρώιμη έναρξη ανεπάρκειας μυελού των οστών, ανοσοανεπάρκεια και πανκυτταροπενία. Αναφέρεται επίσης προδιάθεση για καρκίνο.

Διαγνωστικές μέθοδοι

Η διάγνωση της διαταραχής βασίζεται στη νευροαπεικόνιση. Απαιτείται μοριακός γενετικός έλεγχος για την επιβεβαίωση της διάγνωσης.

Διαφορική διάγνωση

Οι διαφορικές διαγνώσεις περιλαμβάνουν τη συγγενή δυσκεράτωση, το σύνδρομο Revesz-Debuse, το σύνδρομο Pseudo-TORCH, την αναιμία Fanconi και το σύνδρομο θραύσης Nijmegen.

Οι ασθενείς με σύνδρομο Hoyeraal-Hreidarsson παρουσιάζουν μόνο καθυστέρηση ανάπτυξης και μικροκεφαλία τους πρώτους μήνες της ζωής, ενώ εκείνοι με το σύνδρομο ψευδο-TORCH έχουν συμπτώματα που μοιάζουν με λοίμωξη TORCH λίγο μετά τη γέννηση, συμπεριλαμβανομένης της ηπατοσπληνομεγαλίας. Επιπλέον, στο σύνδρομο τύπου ενδομήτριας λοίμωξης, η νεογνική θρομβοπενία υποχωρεί εντός ενός έτους εάν το παιδί επιβιώσει, ενώ στο σύνδρομο Hoyeraal-Hreidarsson τα πρώτα συμπτώματα πανκυτταροπενίας δεν εμφανίζονται πριν από την ηλικία των 5 μηνών και συνεχίζουν να αυξάνονται για χρόνια. . Η παρεγκεφαλίδα είναι αναλογικά μικρή στο σύνδρομο Hoyeraal-Hreidarsson, ενώ οι εγκεφαλικές ανωμαλίες είναι πιο σοβαρές στο σύνδρομο ψευδο-TORCH

Προγεννητική διάγνωση

Η αποτυχία της ενδομήτριας ανάπτυξης και η υποπλασία της παρεγκεφαλίδας μπορούν να ανιχνευθούν με προγεννητική απεικόνιση (υπερηχογράφημα, μαγνητική τομογραφία). Εάν η οικογενής μετάλλαξη είναι γνωστή, μπορεί να προταθεί προγεννητικός γενετικός έλεγχος.

Γενετική συμβουλευτική

Το HHS ακολουθεί ένα X-συνδεδεμένο υπολειπόμενο πρότυπο κληρονομικότητας. Η διαταραχή πολύ σπάνια κληρονομείται ως αυτοσωματική υπολειπόμενη μορφή.

Διαχείριση και θεραπεία

Η απλαστική αναιμία και η ανοσοανεπάρκεια μπορούν να αντιμετωπιστούν με μεταμόσχευση μυελού των οστών. Απαιτείται υποστηρικτική θεραπεία για γαστρεντερικές επιπλοκές και λοιμώξεις.

Πρόγνωση

Η πρόγνωση είναι κακή καθώς η νόσος ακολουθεί πολύ σοβαρή πορεία και μπορεί να συμβεί πρόωρος θάνατος στην παιδική ηλικία λόγω ανεπάρκειας του μυελού των οστών, αλλά η επιβίωση στην ενήλικη ζωή είναι δυνατή.