ΣΥΓΓΕΝΗΣ ΥΠΟΠΛΑΣΤΙΚΗ ΑΝΑΙΜΙΑ

(DIAMOND-BLACKFAN ANEMIA)

Η αναιμία Diamond-Blackfan (DBA) είναι ένα σπάνιο σύνδρομο, συγγενούς ανεπάρκειας του μυελού των οστών που συνήθως γίνεται συμπτωματικό στην πρώιμη βρεφική ηλικία. Πάνω από το 90% των περιπτώσεων αναγνωρίζονται στον 1ο έτος της ζωής. Η διαταραχή χαρακτηρίζεται από αναιμία, συνήθως νορμοχρωμική και μακροκυτταρική, δικτυοκυτταροπενία και ανεπαρκείς ή απούσες πρόδρομες μορφές ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC) σε ένα κατά τα άλλα φυσιολογικό κυτταρικό μυελό των οστών. Έως και το 50% των προσβεβλημένων ατόμων έχουν επιπλέον, εξωαιματοποιητικές ανωμαλίες

Αιτιολογία

Οι μεταλλάξεις που σχετίζονται με την DBA εντοπίστηκαν αρχικά το 1997 στο RPS19, ένα γονίδιο που κωδικοποιεί για μια συστατική πρωτεΐνη της μικρής ριβοσωμικής υπομονάδας 40S. Τέτοιες RPS19 μεταλλάξεις, όλες κυρίως κληρονομικές, βρέθηκαν να υπάρχουν σε περίπου 25% των ασθενών. Πρόσθετα γονίδια ριβοσωμικής πρωτεΐνης (RP), καθένα από τα οποία κωδικοποιεί  διαφορετικές μικρής (40S) ή μεγάλης (60S) υπομονάδας ριβοσωματικές πρωτεΐνες, έχουν αναγνωρισθεί. Μεταλλάξεις στα γονίδια RP εντοπίστηκαν τελικά σε ποσοστό έως και 70% των περιπτώσεων, οι περισσότερες με αυτοσωμική επικρατούσα κληρονομικότητα. Οι νέες μεταλλάξεις συνεχίζονται να αναγνωρίζονται και να αναφέρονται. Δεδομένου ότι η πλειονότητα των αιτιολογικών μεταλλάξεων είναι στα γονίδια RP, η διαταραχή αναφέρεται συχνά ως ριβοσωμοπάθεια.

Η GATA1, μια πρωτείνη της οποίας το γονίδιο δεν κωδικοποιεί για RP, έχει επίσης εμπλακεί στην DBA. Οι μεταλλάξεις του γονιδίου της κληρονομούνται ως X-συνδεδεμένες υπολειπόμενες (αγόρια) και συνήθως δεν έχουν εξωαιματοποιητικές εκδηλώσεις. Παραμένει ασαφές εάν 2 μονοπάτια, το 1 που σχετίζεται με ριβοσωμική δυσλειτουργία και 1 με μειωμένη παραγωγή GATA1, προκαλούν ανεξάρτητα τον ίδιο φαινότυπο, ή εναλλακτικά, αυτή της DBA που προκύπτει από διαταραχές σε ένα μόνο μονοπάτι που περιλαμβάνει λειτουργικούς δεσμούς μεταξύ ριβοσωμάτων και GATA1

 Επιδημιολογία

Η DBA επηρεάζει περίπου 7 άτομα ανά 1 εκατομμύριο γεννήσεις ζώντων νεογνών.

Κληρονομικότητα

Είναι πρωτίστως μια αυτοσωματική επικρατούσα νόσος (45% των περιπτώσεων), αν και μπορεί να υπάρχουν άλλα μοτίβα κληρονομικότητας όπως αποδείχθηκε (σποραδικά ή οικογενή). Συγκεκριμένα, υπάρχει σημαντική φαινοτυπική ποικιλομορφία στην DBA, ακόμη και σε οικογένειες των οποίων τα μέλη μοιράζονται την ίδια μετάλλαξη, υποδηλώνοντας ότι επιπλέον γενετικοί τροποποιητές επηρεάζουν τη φαινοτυπική έκφραση της νόσου. Η διείσδυση της DBA δεν είναι πλήρης. Πράγματι, η DBA παρουσιάζει ποικίλη κλινική βαρύτητα, που κυμαίνεται από σιωπηλούς φαινότυπους χωρίς αναιμία έως ήπιους και σοβαρούς φαινοτύπους DBA με αναιμία. Οι σιωπηλοί φαινότυποι φέρουν μετάλλαξη σε ένα γονίδιο RP ή παρουσιάζουν περιορισμένα βιολογικά χαρακτηριστικά της νόσου, όπως μεμονωμένη μακροκυττάρωση, αυξημένη εμβρυϊκή Hb ή αυξημένη δραστηριότητα eADA αλλά όχι αναιμία. Οι σιωπηλοί φορείς φαινοτύπου έχουν τον ίδιο κίνδυνο μετάδοσης με τους γονεικούς φορείς DBA και επομένως θα πρέπει να ταυτοποιηθούν για γενετική συμβουλευτική ή πριν από την επιλογή ως δοτών βλαστοκυττάρων. Αυτοί οι ασθενείς διατρέχουν επίσης κίνδυνο για αιματολογικά συμβάντα (όψιμη έναρξη αναιμίας ή αιματολογικές κακοήθειες) και την εμφάνιση συμπαγών όγκων.

Έχουν ταυτοποιηθεί ορισμένες υπολειπόμενες (γονίδια EPO) ή κληρονομικότητες που συνδέονται με το Χ (γονίδια GATA1, TSR2, ADA2) με κλινικούς φαινότυπους τύπου-DBA Οι Διεθνείς Συναινετικές Συστάσεις προτείνουν ότι η διάγνωση της «μη κλασικής» DBA προτείνεται σε μέλη της οικογένειας που εμφανίζουν μια διεγνωσμένη μετάλλαξη ή σε εκείνα χωρίς μια γνωστή μετάλλαξη αλλά με σχετική ανωμαλία ή εργαστηριακή διαταραχή.

Συνολικά 21 RP γονίδια και 4 μη RP γονίδια ( TSR2, GATA1, EPO, ) ενέχονται στην DBA

Παθοφυσιολογία

Η παθοφυσιολογία της νόσου περιλαμβάνει τον τροπισμό της DBA για την ερυθρά σειρά, το σύμπλεγμα HSP70/GATA1, τη μεταφραστική ρύθμιση, τη σταθεροποίηση της p53 & τη μειωμένη έκφραση της GATA1, τη μη ισορροπημένη σύνθεση σφαιρίνης/αίμης και τον κυτταρικό θάνατο και απόπτωση

Κλινικές Εκδηλώσεις

Η έντονη αναιμία γίνεται συνήθως εμφανής σε ηλικία 2-6 μηνών, περιστασιακά λίγο αργότερα. Περίπου το 25% των ασθενών είναι αναιμικοί κατά τη γέννηση και ο εμβρυικός ύδρωπας εμφανίζεται σπάνια. Το 92% διαγιγνώσκεται εντός του 1ου έτους της ζωής. Κατά προσέγγιση 40-50% των ασθενών έχουν συγγενείς ανωμαλίες και >1 ανωμαλία βρίσκεται στο 25% ασθενών με DBA. Οι κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες είναι οι πιο συχνές (50% των ασθενών) και περιλαμβάνουν μύτη ελαφρώς στρογγυλή στα ρουθούνια, βραχύτερη στη γέφυρα και προς τα πάνω καμπύλωση της κορυφής της μύτης (snub nose) και ψηλή θολωτή υπερώα. Οι σκελετικές ανωμαλίες, κυρίως του άνω άκρου και χεριού, επηρεάζουν το 30%. Ανωμαλίες του αντίχειρα, συμπεριλαμβανομένης της επιπέδωσης του θέναρος και τριφαλαγγικού αντίχειρα, μπορεί να είναι ετερόπλευρες ή αμφοτερόπλευρες. Ο κερκιδικός  σφυγμός μπορεί να απουσιάζει. Οι ουρογεννητικές (38%), καρδιακές (30%), οφθαλμολογικές και μυοσκελετικές ανωμαλίες έχουν επίσης αναγνωρισθεί. Το χαμηλό ανάστημα είναι συχνό, αλλά συχνά είναι ασαφές αν αυτό είναι χαρακτηριστικό αποτελέσμα από την ίδια τη νόσο, τις σχετικές θεραπείες ή και τα δύο.

ΕΥΡΟΣ ΣΥΓΓΕΝΩΝ ΑΝΩΜΑΛΙΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΑΤΗΡΟΥΝΤΑΙ ΣΤΗΝ DBA
ΤΥΠΟΣ/ΘΕΣΗ	ΑΝΩΜΑΛΙΕΣ
ΚΡΑΝΙΟΠΡΟΣΩΠΙΚΕΣ	Υπερτελορισμός Ευρεία, επίπεδη ρινική γέφυρα (snub nose) Σχιστία υπερώας Θολωτή υπερώα Μικροκεφαλία Μικρογνάθια Μικρωτία Χαμηλά τοποθετημένα αυτιά Χαμηλή γραμμή μαλλιών Βλεφαρόπτωση
ΟΦΘΑΛΜΟΛΟΓΙΚΕΣ	Συγγενές γλαύκωμα Στραβισμός Επικάνθιες πτυχές Συγγενής καταρράκτης
ΑΥΧΕΝΑΣ	Κοντός λαιμός Λαιμός με πτερύγιο Παραμόρφωση Sprengel Παραμόρφωση Klippel-Feil
ΑΝΤΙΧΕΙΡΕΣ	Τριφαλαγγικοί Δισχιδής Υποπλαστικοί Επίπεδος θενάρ Απουσία κερκιδικής αρτηρίας
ΟΥΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΕΣ	Απουσία νεφρού Πεταλοειδής  νεφρός Υποσπαδίας
ΚΑΡΔΙΑΚΕΣ	Κοιλιακό διαφραγματικό έλλειμα Κολπικό διαφραγματικό έλλειμα Στένωση ισθμού της αορτής Σύνθετες καρδιακές ανωμαλίες
ΑΛΛΕΣ	Χαμηλό βάρος γέννησης Βραχύ ανάστημα Συνδακτυλία Μαθησιακές Δυσκολίες
Πολλαπλές ανωμαλίες, τις περισσότερες φορές συμπεριλαμβανομένων των κρανιοπροσωπικών, είναι παρούσες σε έως και 25% των προσβεβλημένωνάτομων. Τουλάχιστον 1 ανωμαλία υπάρχει στο 40-50%.

Εργαστηριακά ευρήματα

Τα ερυθρά αιμοσφαίρια είναι συνήθως μακροκυτταρικά για την ηλικία, αλλά δεν παρατηρούνται υπερκατάτμητα ουδετερόφιλα ή άλλα χαρακτηριστικά της μεγαλοβλαστικής αναιμίας στο περιφερικό επίχρισμα αίματος. Τα μοτίβα ενζύμων RBC είναι παρόμοια με αυτά ενός "εμβρυϊκού" RBC πληθυσμού, με αυξημένη έκφραση του αντιγόνου «i» και αυξημένη εμβρυϊκή αιμοσφαιρίνη (HbF). Η δραστικότητα της ερυθροκυτταρικής δεαμινάσης αδενοσίνης (eADA) είναι αυξημένη στους περισσότερους ασθενείς με DBA, εύρημα που βοηθά στη διάκριση της συγγενούς απλασίας των  RBC από επίκτητη παροδική ερυθροβλαστοπενία παιδικής ηλικίας (TEC). Επειδή η αυξημένη δραστηριότητα eADA δεν είναι χαρακτηριστικό εμβρυϊκών ερυθρών αιμοσφαιρίων, η μέτρηση αυτού του ενζύμου μπορεί να είναι ιδιαίτερα χρήσιμη κατά τη διάγνωση DBA σε πολύ μικρά βρέφη.

Περιστασιακά μπορεί επίσης να υπάρχει θρομβοκυττάρωση ή σπάνια θρομβοπενία και ουδετεροπενία. Τα ποσοστά δικτυοερυθροκυττάρων είναι  χαρακτηριστικά πολύ χαμηλά παρά τη σοβαρή αναιμία. Οι πρόδρομες μορφές ερυθροκύτταρων του μυελού των οστών μειώνονται σημαντικά στους περισσότερους ασθενείς ενώ άλλα στοιχεία του μυελού είναι συνήθως φυσιολογικά. Τα επίπεδα σιδήρου στον ορό είναι αυξημένα. Σε αντίθεση με την αναιμία Fanconi, δεν υπάρχει καμία αύξηση χρωμοσωμικών θραυσμάτων όταν τα λεμφοκύτταρα εκτίθενται σε αλκυλιωτικούς  παράγοντες. 

ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΓΙΑ DBA
ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ	ΥΠΟΣΤΗΡΙΚΤΙΚΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ
	ΚΥΡΙΑ	ΕΛΑΣΣΟΝΑ
Ηλικία<1 έτους	Παθογόνες μεταλλάξεις	↑ ADA RBC
Μακροκυτταρική αναιμία	(+) Οικογενειακό ιστορικό	Συγγενείς ανωμαλίες
↓ ΔΕΚ		↑f Hb
Απουσία των προγεννητόρων της ερυθράς σειράς		Κανένα στοιχείο για άλλο κληρονομικό σύνδρομο ανεπάρκειας Μ.Ο.

Διαφορική διάγνωση

Η DBA πρέπει να διαφοροποιείται από άλλες αναιμίες που σχετίζονται με χαμηλό αριθμό δικτυοερυθροκυττάρων. Το σύνδρομο ΠΕΠΗ (Παροδική Ερυθροβλαστοπενία Παιδικής Ηλικίας) είναι συχνά η κύρια εναλλακτική διάγνωση. Το σ-μο ΠΕΠΗ συχνά διαφοροποιείται από την DBA λόγω της σχετικά καθυστερημένης έναρξης, αν και αναπτύσσεται περιστασιακά σε βρέφη <6 μηνών. Μακροκυττάρωση, συγγενείς ανωμαλίες, χαρακτηριστικά εμβρυϊκών ερυθρών αιμοσφαιρίων και αυξημένη eADA σχετίζονται γενικά με τη DBA και όχι με το σ-μο ΠΕΠΗ.

Άλλα κληρονομικά σύνδρομα μακροκυτταρικής ανεπάρκειας μυελού των οστών, ιδιαίτερα η Αναιμία Fanconi και το σύνδρομο Shwachman-Diamond, πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη, όπως και το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο.

Το  σύνδρομο Aase ΙΙ περιλαμβάνει συγγενή απλασία RBC με τριφαλαγγικό αντίχειρα, συγγενή καρδιακη νόσο και σχιστία υπερώας (AASE-SMITH ΙΙ=DBA 6, AEK,διαταραχή θρέψης, καθυστέρηση αύξησης, υπερτελορισμός,  λαγόχειλος, λυκόστομα, μικρογναθία, υποπλασία κάτω γνάθου & ρετρογναθία, δισχιδής σταφυλή, καρδιακές βλάβες, τραχειομαλακία, αντίχειρες: τριφαλαγγικοί, υποπλαστικοί, μικρός έξτρα αντίχειρας, μακριά εγγύς φάλαγγα αντίχειρα, αναιμία: ορθόχρωμη, μακροκυτταρική, αυξημένη εμβρυική αιμοσφαιρίνη, αυξημένη ερυθροκυτταρικη ADA, υπερφόρτωση με σίδηρο, οι περισσότεροι ασθενείς είναι ευαίσθητοί στα στεροειδή, προκαλείται από μετάλλαξη της ριβοσωμικής πρωτείνης L5 (RPL5)) , ενώ το σ-μο Aase I (τύπου Ι, AASE-SMITH SYNDROME I ), ΑΕΚ, παραμορφωμένα ώτα, βλεφαρόπτωση, λυκόστομα, περιορισμένη διάνοιξη του στόματος, καρδιά-διαταραχές του μεσοκοιλιακού διαφράγματος, στέρνο-μονήρες κέντρο οστεοποίησης, συγγενείς, σοβαρές, συγκάψεις , λεπτά δάχτυλα με απούσες αρθρώσεις, ελαττωμένες μεσοφαλαγγικές πτυχές, αδυναμία να κάνει μια πλήρη γροθιά, ραιβοιπποποδία, υποπλαστικές δερματικές πτυχές, υδροκέφαλος (Dandy-Walker anomaly), συγγενές νευροβλάστωμα, θνησιγενές ή θάνατος στη βρεφική ηλικία  .

Η αιμολυτική νόσος του νεογνού μπορεί επίσης να μιμηθεί χαρακτηριστικά της DBA επειδή μπορεί να έχει παρατεταμένη πορεία και μπορεί να συνδυαστεί με σημαντική μείωση της ερυθροποίησης. Η αναιμία σε αυτή τη διαταραχή συνήθως υποχωρεί αυθόρμητα στις 5-8 εβδ. ηλίκίας.

Διάφοροι τύποι της χρόνιας αιμολυτικής νόσου μπορεί να επιπλέκονται από απλαστική κρίση, που χαρακτηρίζεται από δικτυοκυτταροπενία και μειωμένο αριθμό προδρόμων RBC. Αυτό το γεγονός συμβαίνει συνήθως μετά τους πρώτους αρκετούς μήνες της ζωής και συχνά προκαλείται από λοίμωξη από παρβοϊό Β19. Η μόλυνση με παρβοϊό Β19 in utero μπορεί επίσης να σχετίζεται με καθαρή Απλασία RBC στη βρεφική ηλικία, ακόμη και με εμβρυϊκό ύδρωπα κατά τη γέννηση.

Κατά τη διάγνωση DBA σε μικρά βρέφη, είναι σημαντικό να αποκλειστεί η Λοίμωξη από παρβοϊό Β19 χρησιμοποιώντας την αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης. Άλλες λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων HIV, καθώς και φάρμακα, ανοσολογικές διεργασίες και σύνδρομο Pearson, θα πρέπει επίσης να αποκλειστούν.

Θεραπεία

Τα κορτικοστεροειδή αποτελούν τη βάση της θεραπείας και περίπου το 80% των ασθενών θα απαντήσει αρχικά. Επειδή τα κορτικοστεροειδή βλάπτουν τη γραμμική ανάπτυξη επίσης τη σωματική και νευρογνωστική ανάπτυξη, πολλοί αιματολόγοι συντηρούν τα βρέφη σε χρόνια θεραπεία μετάγγισης και καθυστέρηση της έναρξης των στεροειδών μέχρι μετά την ηλικία του 1 έτους.

Η πρεδνιζόνη ή η πρεδνιζολόνη σε δόσεις συνολικά 2 mg/kg/ημέρα χρησιμοποιείται ως αρχική δόση. Αύξηση των προδρόμων RBC συνήθως παρατηρείται στον μυελό των οστών 1-3 εβδομάδες  μετά την έναρξη της θεραπείας και ακολουθείται από περιφερική δικτυοκυττάρωση.  Η αιμοσφαιρίνη μπορεί να φτάσει σε φυσιολογικά επίπεδα σε 4-6 εβδομάδες, αν και ο ρυθμός ανταπόκρισης είναι αρκετά μεταβλητός. Μόλις διαπιστωθεί ότι η συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης είναι αυξημένη, η δόση του κορτικοστεροειδούς μπορεί να μειωθεί σταδιακά και στη συνέχεια με την εξάλειψη όλων εκτός από μια μεμονωμένη, χαμηλότερη αποτελεσματική ημερήσια δόση. Αυτή η δόση μπορεί στη συνέχεια να διπλασιαστεί, να χρησιμοποιηθεί σε εναλλασσόμενες ημέρες και να μειωθεί ακόμη περισσότερο, διατηρώντας το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης σε ≥9 g/dL. Η στοχευόμενη δόση συντήρησης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0,5 mg/kg/ημέρα ή το 1 mg/kg κάθε δεύτερη ημέρα. Σε ορισμένους ασθενείς, μπορεί να είναι πολύ μικρές ποσότητες πρεδνιζόνης, τόσο χαμηλές όσο 2,5 mg δύο φορές την εβδομάδα επαρκείς για τη διατήρηση της επαρκούς ερυθροποίησης. Προγραμματισμένη επιτήρηση εξετάσεις και δοκιμές για παρενέργειες κορτικοστεροειδών θα πρέπει να συνεχιστούν σε όλους ασθενείς, ανεξάρτητα από τη δόση. Πρέπει να γίνεται κατάλληλη προφύλαξη από Pneumocystis χρησιμοποιήθηκε μετά τον 1ο μήνα υψηλών δόσεων στεροειδών και συνεχίστηκε έως ότου ο ασθενής είναι σε θεραπεία θεραπεία εναλλασσόμενης ημέρας χαμηλής δόσης. Πολλά παιδιά με DBA σταματούν να παίρνουν κορτικοστεροειδή, συνήθως λόγω απαράδεκτων παρενεργειών ή της εξέλιξης του ανθεκτικότητα στα κορτικοστεροειδή.

Χρόνιες μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων απαιτούνται σε περίπου 35% των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που δεν ανταποκρίνονται ποτέ στα στεροειδή (30%), είναι ανθεκτικοί στα στεροειδή (15%), ή δεν μπορεί να απογαλακτιστεί σε αποδεκτή χαμηλή δόση (50%). Οι μεταγγίσεις είναι δίνονται σε διαστήματα 3-5 εβδομάδων. να διατηρήσει ένα επίπεδο αιμοσφαιρίνης >8 g/dL. Μερικοί Τα μικρότερα παιδιά μπορεί να χρειάζονται αιμοσφαιρίνη >9 g/dL για να διατηρηθεί η φυσιολογική ανάπτυξη και δραστηριότητες. Κατάλληλος έλεγχος και τελικά η έναρξη της χηλίωσης απαιτείται θεραπεία για υπερφόρτωση σιδήρου που σχετίζεται με τη μετάγγιση. Σε μια αναφορά περίπτωσης,  ένας ασθενής με DBA που έλαβε θεραπεία με L-λευκίνη έγινε ανεξάρτητος από τη μετάγγιση και παρέμεινε σε ύφεση σε >5 μήνες. Περαιτέρω προκλινικές και κλινικές έρευνες βρίσκονται σε εξέλιξη.

Αυθόρμητη ύφεση της αναιμίας με ανεξαρτησία από στεροειδή ή θεραπεία μετάγγισης έχει αναφερθεί. Η πιθανότητα ύφεσης είναι 25% ανάλογα με την ηλικία 25 ετών, με την πλειονότητα των ασθενών να παρουσιάζουν ύφεση κατά την 1^η δεκαετία. Η ήπια μακροκυτταρική αναιμία και τα αυξημένα επίπεδα ADA των ερυθροκυττάρων επιμένουν υπό αυτές τις συνθήκες.

Η μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT) μπορεί να είναι θεραπευτική. Το καλύτερο Τα αναφερθέντα αποτελέσματα εμφανίζονται με τη χρήση αντιγόνου ανθρώπινου λευκοκυττάρου (HLA)-ταιριασμένος αδελφός δότες σε ασθενείς ηλικίας ≤9 ετών. Συνιστάται η HSCT από αδελφό με HLA προσβεβλημένα, μεταγγιζόμενα παιδιά σε νεαρή ηλικία. Μια σύσταση είναι για HSCT μεταξύ των ηλικιών 3 και 9 ετών, και ορισμένοι υποστηρίζουν HSCT σε μικρότερη ηλικία για αποφυγή υπερφόρτωσης σιδήρου και αλλοευαισθητοποίησης από χρόνιες μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων. Το είναι σημαντικό οι αδελφοί δότες να ελέγχονται προσεκτικά, συμπεριλαμβανομένου του γονότυπου αν γνωστό, για να διασφαλιστεί ότι ο δότης δεν φέρει το γονίδιο DBA του ασθενούς. Οι βελτιώσεις στην HSCT εναλλακτικού δότη υποδηλώνουν ότι αυτή η μέθοδος μπορεί επίσης παρέχουν μια σημαντική επιλογή για επιλεγμένους ασθενείς.

Πρόγνωση

Η DBA έχει αναγνωριστεί ως σύνδρομο προδιάθεσης για καρκίνο λόγω του υψηλότερου κίνδυνου για  μυελοδυσπλαστικό συνδρόμο, οξείας μυελογενούς λευχαιμίας, καρκίνου του παχέος εντέρου, οστεογενές σάρκωμα και καρκίνου των γυναικείων γεννητικών οργάνων. Οι ασθενείς διατρέχουν κίνδυνο για ενδοκρινικές ανωμαλίες που σχετίζονται με υπερφόρτωση σιδήρου (διαβήτης, υπογοναδισμός), ειδικά αν γίνει μετάγγιση. Οι ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε HSCT διατρέχουν κίνδυνο για  συσχετισμένες καθυστερημένες μεταμοσχευτικές επιδράσεις .

Η συνολική αναλογιστική επιβίωση των ασθενών με DBA είναι περίπου 75% στην ηλικία των 40 ετών, με περίπου 87% για όσους διατηρούνται σε κορτικοστεροειδή και περίπου 57% για ασθενείς που εξαρτώνται από μετάγγιση. Από τους αναφερθέντες θανάτους, το 67% αφορούσε τη θεραπεία και το 22% σχετίζονταν με DBA (κακοήθης και σοβαρή απλαστική αναιμία).