ΣΒΑΝΝΩΜΑΤΩΣΗ

Η σβαννωμάτωση (SWN) είναι η λιγότερο συχνή και πιο πρόσφατα αναγνωρισμένη μορφή NF. Ο όρος σβαννωμάτωση είναι ένας γενικός όρος για διάφορες γενετικές παθήσεις που προκαλούν την ανάπτυξη καλοήθων όγκων στα νεύρα. Κάποιοι τύποι SWN επηρεάζουν 1 στους 20.000 ανθρώπους, με τη σβαννωμάτωση που σχετίζεται με την NF2 (NF2-SWN) να είναι ο πιο συνηθισμένος τύπος SWN. Εξαιρώντας την NF2-SWN, οι άλλοι τύποι SWN επηρεάζουν μόνο 1 στους 70.000 ανθρώπους.

Η σβαννωματώση είναι ένας τύπος NF στον οποίο τα άτομα αναπτύσσουν όγκους, που ονομάζονται σβαννώματα, σε νεύρα του κεντρικού νευρικού συστήματος (εγκέφαλος και σπονδυλική στήλη) και σε περιφερικά νεύρα, τα οποία είναι τα νεύρα σε όλο το υπόλοιπο σώμα. Τα σβαννώματα είναι καλοήθη, που σημαίνει ότι δεν είναι καρκίνος. Αυτοί οι όγκοι μπορούν να επηρεάσουν τους ασθενείς με πολλούς τρόπους, όπως απώλεια ακοής, προβλήματα στα μάτια ή πόνο που μπορεί να είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί.

Υπάρχουν τουλάχιστον τρία γονίδια, τα NF2, LZTR1 και SMARCB1, που είναι γνωστό ότι προκαλούν σβαννωμάτωση και ενδέχεται να ανακαλυφθούν επιπλέον γονίδια στο μέλλον. Αυτά τα γονίδια πιστεύεται ότι βοηθούν στη ρύθμιση της κυτταρικής ανάπτυξης και διαίρεσης. Εάν αυτά τα γονίδια δεν λειτουργούν σωστά, τα κύτταρα μπορεί να πολλαπλασιαστούν υπερβολικά και να σχηματίσουν όγκους.

ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

Τα πρώτα σημάδια της σβαννωματώδωσης εμφανίζονται συνήθως μεταξύ των ηλικιών 20 και 40 ετών, αν και μπορούν να ξεκινήσουν σε οποιαδήποτε ηλικία.

Το πιο συνηθισμένο σύμπτωμα είναι ο πόνος, ο οποίος μπορεί να εμφανιστεί οπουδήποτε στο σώμα και μπορεί να βρίσκεται ή όχι στην περιοχή ενός σβαννώματος. Η ένταση και η συχνότητα του πόνου ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των ατόμων που επηρεάζονται και, σε ορισμένες περιπτώσεις, το μέγεθος του όγκου δεν σχετίζεται απαραίτητα με το επίπεδο έντασης του πόνου. Ενώ τα περισσότερα άτομα με σβαννωμάτωση βιώνουν κάποιο βαθμό πόνου που απαιτεί ιατρική αντιμετώπιση, ένας μικρός αριθμός ατόμων έχει μόνο ήπιο πόνο.

Μερικά άτομα με σβαννωμάτωση αναπτύσσουν πολλούς όγκους σε όλο τους το σώμα, ενώ άλλα μπορεί να έχουν μόνο έναν ή δύο όγκους κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Εκτός από τα σβαννώματα, μπορεί επίσης να εμφανιστεί, αν και πολύ λιγότερο συχνά, ένας άλλος τύπος καλοήθους όγκου, που ονομάζεται μηνιγγίωμα. Επιπλέον, ένα μικρό υποσύνολο ατόμων αναπτύσσει όγκους κατά μήκος των ακουστικών/ισορροπικών νεύρων, που ονομάζονται αιθουσαία σβαννώματα (ή VS). Αν και το πιο συνηθισμένο σημάδι της σβαννωμάτωσης είναι ο πόνος, οι όγκοι στη σβαννωμάτωση μπορεί περιστασιακά να πιέζουν τα νεύρα, προκαλώντας μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα, μυϊκή αδυναμία ή απώλεια λειτουργίας.

ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΣΒΑΝΝΩΜΑΤΩΣΗΣ

Τα προηγούμενα διαγνωστικά κριτήρια για τη σβαννωμάτωση (και το NF2-SWN) ταξινόμησαν τους ασθενείς κυρίως με βάση τα κλινικά χαρακτηριστικά, ωστόσο, είναι πλέον προφανές ότι οι εκδηλώσεις αυτών των νοσημάτων εκτείνονται στο ίδιο συνεχές. Για αυτόν τον λόγο, η «σβαννωμάτωση»» δεν ορίζει πλέον ένα ξεχωριστό σύνδρομο, αλλά χρησιμοποιείται πλέον ως γενικός όρος για να περιγράψει τις επικαλυπτόμενες καταστάσεις στις οποίες ένας ασθενής έχει πολλά σβαννώματα.

Όλοι οι τύποι σβαννωμάτωσης είναι αποτέλεσμα μιας αλλαγής σε ένα γονίδιο (μια αλληλουχία DNA) που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 22. Όταν ένα γονίδιο αλλάζει με τρόπο που το εμποδίζει να λειτουργήσει σωστά, ονομάζεται παθογόνος παραλλαγή (παλαιότερα ονομαζόταν γονιδιακή μετάλλαξη). Επομένως, οι διαφορετικοί τύποι SWN ονομάζονται με τον προσδιορισμό της παθογόνου παραλλαγής που είναι η αιτία της διάγνωσης, ως εξής: Σβαννωματάτωση που σχετίζεται με το ΓΟΝΙΔΙΟ (τα ονόματα των γονιδίων είναι με πλάγια γράμματα).

Μέχρι τώρα η ταξινόμηση της σβαννωμάτωσης περιλαμβάνει:

Σβαννωμάτωση σχετιζόμενη με NF2

Σβαννωμάτωση σχετιζόμενη με SMARCB1

Σβαννωμάτωση σχετιζόμενη με LZTR1

Σβαννωμάτωση σχετιζόμενη με 22q

Σβαννωμάτωση NOS

Σβαννωμάτωση NEC

Επειδή ο πόνος είναι συχνά το κύριο και παρόν σύμπτωμα, μπορεί να χρειαστούν αρκετά χρόνια πριν διαγνωστεί η σβαννωμάτωση και εντοπιστεί η πηγή του πόνου. Ο βαθμός του πόνου και των όγκων ποικίλλει σημαντικά και ορισμένα συμπτώματα της σβαννωμάτωσης είναι κοινά με άλλες παθήσεις.

Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης χρησιμοποιούν μια λίστα διαγνωστικών κριτηρίων (μια λίστα ελέγχου σημείων και συμπτωμάτων) για να καθορίσουν εάν ένας ασθενής μπορεί να διαγνωστεί με μια διαταραχή ή ασθένεια. Συχνά, ένας ασθενής θα κληθεί να υποβληθεί σε γενετικό έλεγχο χρησιμοποιώντας δείγμα αίματος ή σάλιου ή να αφαιρεθεί ολόκληρος ή μέρος ενός όγκου, ώστε να μπορεί να εξεταστεί με μικροσκόπιο.

ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ

Ποια είναι τα διαγνωστικά κριτήρια για τη σβαννωμάτωση;

Η διάγνωση της σβαννωμάτωσης που σχετίζεται με SMARCB1 ή της σβαννωμάτωσης που σχετίζεται με LZTR1 μπορεί να γίνει όταν ένας ασθενής πληροί ένα από τα ακόλουθα κριτήρια:

-Τουλάχιστον ένα παθολογικά επιβεβαιωμένο σβάννωμα ή υβριδικό όγκο νευρικού ελύτρου ΚΑΙ μια παθογόνος παραλλαγή SMARCB1 ή LZTR1 σε έναν μη προσβεβλημένο ιστό όπως το αίμα ή το σάλιο

-Μια κοινή παθογόνος παραλλαγή SMARCB1 ή LZTR1 σε δύο ανατομικά διακριτά σβαννώματα ή υβριδικούς όγκους νευρικού ελύτρου

Σημείωση: η διάγνωση απαιτεί χειρουργικό δείγμα

Η διάγνωση της σβαννωμάτωσης που σχετίζεται με 22q μπορεί να γίνει όταν ένα άτομο

-δεν πληροί τα κριτήρια για σβαννωμάτωση που σχετίζεται με NF2, σβαννωμάτωση που σχετίζεται με SMARCB1 ή σβαννωμάτωση που σχετίζεται με LTZR1 και έχει και τα δύο ακόλουθα μοριακά χαρακτηριστικά:

-Απώλεια ετεροζυγωτίας (LOH) των ίδιων δεικτών χρωμοσώματος 22q σε δύο ανατομικά διακριτά σβαννώματα ή υβριδικούς όγκους νευρικού ελύτρου ΚΑΙ

-Μια διαφορετική παθογόνος παραλλαγή NF2 σε κάθε όγκο που δεν μπορεί να ανιχνευθεί σε μη προσβεβλημένο ιστό

Σημείωση: η διάγνωση απαιτεί τουλάχιστον δύο χειρουργικά δείγματα

Η διάγνωση της σβαννωμάτωσης-NOS (δεν ορίζεται διαφορετικά) μπορεί να γίνει εάν

-δεν πραγματοποιήθηκε ή δεν είναι διαθέσιμος γενετικός έλεγχος

-πληρούνται και τα δύο ακόλουθα κριτήρια

1.παρουσία δύο ή περισσότερων αλλοιώσεων σε κατάλληλη απεικόνιση που να συνάδουν με μη ενδοδερμικά σβαννώματα

2.παθολογοανατομική επιβεβαίωση τουλάχιστον ενός σβαννώματος ή υβριδικού όγκου νευρικού ελύτρου

Η διάγνωση της σβαννωμάτωσης-NEC (που δεν ταξινομείται αλλού) μπορεί να γίνει εάν

-πληρούνται και τα δύο ακόλουθα κριτήρια

1.παρουσία δύο ή περισσότερων αλλοιώσεων σε κατάλληλη απεικόνιση που να συνάδουν με μη ενδοδερμικά σβαννώματα

2.παθολογοανατομική επιβεβαίωση τουλάχιστον ενός σβαννώματος ή υβριδικού όγκου νευρικού ελύτρου

-ο γενετικός έλεγχος δεν αποκαλύπτει παθογόνο παραλλαγή σε γνωστά γονίδια που σχετίζονται με τη σβαννωμάτωση

ΓΕΝΕΤΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ

Διατίθεται γενετικός έλεγχος για τα γονίδια που είναι γνωστό ότι εμπλέκονται σε όλους τους τύπους σβαννωματάτωσης και θα πρέπει να ολοκληρώνεται όποτε είναι δυνατόν για έναν ασθενή που είναι ύποπτος για SWN. Απαιτείται έλεγχος για τη διάγνωση ενός συγκεκριμένου τύπου σβαννωμάτωσης, εκτός από τη σβαννωμάτωση που σχετίζεται με το NF2, η οποία δεν απαιτεί γενετικό έλεγχο εάν πληρούνται κλινικά κριτήρια.

Η γενετική ανάλυση μπορεί να πραγματοποιηθεί χρησιμοποιώντας δείγμα αίματος ή σάλιου, αλλά συχνά απαιτεί ιστό όγκου εάν είναι διαθέσιμος. Η διεισδυτικότητα της σβαννωματάτωσης που σχετίζεται με το LZTR1 και το SMARCB1 μειώνεται και οι παθογόνες παραλλαγές σε αυτά τα γονίδια μπορεί να σχετίζονται με άλλες παθήσεις.

ΘΕΡΑΠΕΙΑ

Προς το παρόν δεν υπάρχει θεραπεία για τη σβαννωμάτωση και δεν υπάρχει φάρμακο που να έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στη θεραπεία των σβαννωμάτων. Η διαχείριση της πάθησης βασίζεται στις ανησυχίες κάθε ατόμου. Μερικές φορές μπορεί να γίνει χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση των σβαννωμάτων. Κάθε φορά που εξετάζεται το ενδεχόμενο χειρουργικής επέμβασης για ένα άτομο με σβαννωμάτωση, είναι σημαντικό ο χειρουργός να έχει εμπειρία στην πάθηση για να διασφαλιστεί το καλύτερο δυνατό αποτέλεσμα. Σε άτομα για τα οποία η χειρουργική αφαίρεση όγκων δεν είναι δυνατή, η διαχείριση του πόνου αποτελεί συνήθως αναπόσπαστο μέρος της φροντίδας.

Τα άτομα με σβαννωμάτωση εξυπηρετούνται καλύτερα σε μια κλινική NF όπου διεπιστημονικοί ειδικοί με εμπειρία στη σβαννωμάτωση μπορούν να χορηγήσουν πρωτόκολλα διαχείρισης πόνου που έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά για άτομα με αυτή την πάθηση. Επιπλέον, ο ψυχολογικός αντίκτυπος της ζωής με χρόνιο πόνο μπορεί να οδηγήσει σε κατάθλιψη και άγχος, τα οποία θα πρέπει να παρακολουθούνται σε κάθε άτομο με σβαννωμάτωση. Παρεμβάσεις όπως η εκπαίδευση ανθεκτικότητας, η βιοανάδραση και άλλες προσεγγίσεις μπορεί να είναι ωφέλιμες.