ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΒΡΕΦΙΚΩΝ ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΩΝ ΣΠΑΣΜΩΝ (IESS)

Το IESS είναι ένας όρος που προτείνεται να περιλαμβάνει τόσο το σύνδρομο West όσο και τα βρέφη που παρουσιάζουν επιληπτικούς σπασμούς και δεν πληρούν όλα τα κριτήρια για το σύνδρομο West.

Αιτίες :

-Δομικές εγκεφαλικές διαταραχές -αναπτυξιακές (πχ οζώδης σκλήρυνση)

                                                                            -επίκτητες (υποξική-ισχαιμική εγκεφαλοπάθεια)

-Χρωμοσωμιακές νόσοι -πχ Down syndrome or Miller-Dieker syndrome

-Γονιδιακές διαταραχές-ARX, CDKL5, SPTAN1, STXBP1

-Μεταβολικές αιτίες

Επιδημιολογία:

Η εκτιμώμενη συχνότητα εμφάνισης του IESS είναι 30/100.000 ζώντα βρέφη, με ορισμένες μελέτες να υποδηλώνουν υψηλότερα ποσοστά συχνότητας εμφάνισης σε υψηλότερα γεωγραφικά πλάτη (Σουηδία, Φινλανδία, Δανία). Μια πληθυσμιακή ομάδα έδειξε ότι το IESS αντιπροσώπευε το 10% των επιληψιών που ξεκινούν πριν από τους 36 μήνες. Και τα δύο φύλα επηρεάζονται, με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης στους άνδρες.

Γενετική:

Θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι γενετικές μελέτες εάν δεν βρεθεί αιτιολογία μετά από κλινική εξέταση και μαγνητική τομογραφία. Επιπλέον, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η διενέργεια γενετικών εξετάσεων για ασθενείς με δομικές διαταραχές του εγκεφάλου που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με γενετική βάση. Παθογόνες παραλλαγές σε πολλά γονίδια έχουν συσχετιστεί με το IESS και συχνά εμφανίζονται de novo στα παιδιά. Μια γενετική αιτιολογία μπορεί να οριστεί σε έως και 41% των περιπτώσεων.

Οι αιτιολογίες περιλαμβάνουν την τρισωμία 21, ARX, CDKL5, STXBP1, IQSEC2, TSC1, TSC2 και πολλές άλλες. Μια γενετική μετάλλαξη μπορεί να κληρονομηθεί από έναν γονέα με ήπια συμπτώματα ή από έναν μη προσβεβλημένο γονέα. Επιπλέον, μια σειρά χρωμοσωμικών ανωμαλιών και παραλλαγών αριθμού αντιγράφων έχουν συσχετιστεί με το IESS, επομένως θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η χρωμοσωμική μικροσυστοιχία και ο τυπικός καρυότυπος.

ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑΚΟ ΙΣΤΟΡΙΚΟ ΚΡΙΣΕΩΝ/ΕΠΙΛΗΨΙΑΣ

Το οικογενειακό ιστορικό κρίσεων ή επιληψίας είναι σπάνιο. Η παρουσία οικογενειακού ιστορικού θα πρέπει να οδηγεί σε διερεύνηση συγκεκριμένων γενετικών ή μεταβολικών αιτιολογιών.

ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΤΟΥ ΣΥΝΔΡΟΜΟΥ ΒΡΕΦΙΚΏΝ ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΩΝ ΣΠΑΣΜΩΝ
ΚΡΙΤΗΡΙΑ	ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΑ	ΑΜΦΙΒΟΛΑ	ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ
Κρίσεις	Καμπτικοί, εκτατικοί ή μεικτοί επιληπτικοί σπασμοί , που συνήθως εμφανίζονται σε ομάδες
ΗΕΓ	Μεσοκριτικό: Υψαρρυθμία , πολυεστιακές ή εστιακές επιληπτόμορφες εκφορτίσεις (μπορεί να φανούν νωρίς μετά την έναρξη των σπασμών)	Μεσοκριτικό: φυσιολογικό ΗΕΓ, μοτίβο καταστολής-έκρηξης	Κριτικό: φυσιολογικό ΗΕΓ κατά τη διάρκεια των κλινικών γεγονότων των υποτιθέμενων σπασμών
Ηλικία έναρξης	1-24 μήνες	Ηλικία έναρξης 1-2 μηνών	>24 μηνών
Συννοσηρότητες	Αναπτυξιακή επιβράδυνση μετά την εμφάνιση των σπασμών , οι οποίοι μπορεί να απουσιάζουν πρώιμα κατά την έναρξη (είναι δύσκολο να καθορισθούν σε ένα παιδί με προυπάρχουσες σημαντικές αναπτυξιακές νόσους)
MRI +διάγνωση	Μια MRI εγκεφάλου δεν είναι απαραίτητη για τη διάγνωση , συστήνεται όμως για τη διερεύνηση της υποκείμενης αιτίας
ΗΕΓ+διάγνωση	Ένα ΗΕΓ κατά τη διάρκεια της κρίσης δεν είναι απαραίτητο, δεδομένου ότι δείχνει την υψαρρυθμία ή τις επιληπτόμορφες διαταραχές ή συνοδεύεται από αναπτυξιακή καθυστέρηση. Όταν όμως απουσιάζει η υψαρρυθμία ή οι επιληπτόμορφες διαταραχές , τότε είναι απαραίτητο ένα ΗΕΓ κατά την κρίση
Πιθανό εξελισσόμενο σύνδρομο	Τα βρέφη με προηγηθείσα εγκεφαλική βλάβη, αναπτυξιακέ ςεγκεφαλικές δυσπλασίες ή εξιδικευμένες γενετικές καταστάσεις , περιλαμβανομένης της πρώιμης βρεφικής έναρξης αναπτυξιακής επιληπτικής εγκεφαλοπάθειας, τα οποία εμφανίζουν μεσοκριτικές ΗΕΓ διαταραχές, θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την ανάπτυξη κλινικών επιληπτικών σπασμών. Πάντως η διάγνωση δεν τίθεται προ της έναρξης των απαραίτητων κρίσεων
Σύνδρομο χωρίς εργαστηριακή επιβεβαίωση	Σε περιοχές με περιορισμένες δυνατότητες , το μεσοκριτικό ΗΕΓ είναι απαραίτητο. Αν όμως το ΗΕΓ δεν είναι διαθέσιμο & και οι τυπικοί επιληπτικοί σπασμοί διαπιστώνονται από έναν έμπειρο κλινικό (προσωπικά ή σε καταγραφή σε βιντεο) και πληρούνται και τα άλλα απαραίτητα και εξ αποκλεισμού κριτήρια, τότε η διάγνωση του συνδρόμου μπορεί να τεθεί.

Πριν από την έναρξη του IESS, η ανάπτυξη μπορεί να είναι φυσιολογική, αλλά συχνά υπάρχει ιστορικό προηγούμενης σαφούς ή πιθανολογούμενης μη φυσιολογικής ανάπτυξης. Οι γονείς μπορεί να αναφέρουν μεμονωμένη υποχώρηση στην οπτική προσοχή ή αλλοιωμένη κοινωνική ανταπόκριση τις ημέρες ή τις εβδομάδες που προηγούνται της έναρξης των σπασμών.

Έναρξη μεταξύ 3 και 12 μηνών, με εύρος 1-24 μηνών. Εάν η έναρξη συμβεί πριν από τους 3 μήνες, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη άλλες πρώιμης έναρξης αναπτυξιακές και επιληπτικές εγκεφαλοπάθειες.  Αναπτυξιακή επιβράδυνση, διακοπή ή υποχώρηση παρατηρείται με την έναρξη των σπασμών, αν και μπορεί να μην είναι εμφανή πολύ νωρίς στην πορεία. 

Το αναπτυξιακό πλατό και η παλινδρόμηση συνήθως επιδεινώνονται χωρίς επείγουσα και αποτελεσματική θεραπεία. Αν και το μέγεθος της κεφαλής και η εξέταση μπορεί να είναι φυσιολογικά, η προσεκτική νευρολογική εξέταση μπορεί να παρέχει ενδείξεις για την αιτιολογία, συμπεριλαμβανομένου του μη φυσιολογικού μεγέθους της κεφαλής ή των ευρημάτων της νευρολογικής εξέτασης. Επιπλέον, η δερματολογική εξέταση (για στίγματα που υποδηλώνουν νευροδερματική διαταραχή όπως το σύμπλεγμα οζώδους σκλήρυνσης), η οφθαλμολογική αξιολόγηση και η εξέταση για δυσμορφικά χαρακτηριστικά είναι σημαντικές, καθώς μπορούν να υποδηλώσουν μια υποκείμενη αιτία.

Πορεία της νόσου:

Το IESS συχνά εξελίσσεται σε άλλους τύπους ή σύνδρομα επιληψίας, ιδιαίτερα σε σύνδρομο Lennox-Gastaut ή σε ανθεκτικές στα φάρμακα εστιακές επιληψίες. Αν και δεν υπάρχουν ακριβή δεδομένα, έχει υποστηριχθεί ότι περίπου το 30% των ασθενών με IESS μπορεί να εξελιχθεί σε σύνδρομο Lennox-Gastaut. Μερικά βρέφη μπορεί να ξεκινήσουν με εστιακή επιληψία που εξελίσσεται σε IESS και στη συνέχεια, καθώς το παιδί μεγαλώνει ή ανταποκρίνεται στη θεραπεία, να επανέλθουν σε εστιακή επιληψία. Σε τέτοιες περιπτώσεις, εστιακά χαρακτηριστικά παρατηρούνται συχνά στο ΗΕΓ και η τυπική υψαρρυθμία μπορεί να απουσιάζει. Οι συνυπάρχουσες εστιακές κρίσεις, οι ασύμμετροι επιληπτικοί σπασμοί και τα συνεπή εστιακά χαρακτηριστικά στο ΗΕΓ θα πρέπει επίσης να αυξάνουν την πιθανότητα δομικής ανωμαλίας του εγκεφάλου. Οι επιληπτικοί σπασμοί μπορεί να επιμένουν σε ορισμένες περιπτώσεις, ιδιαίτερα με ορισμένες από τις γενετικές ή δομικές εγκεφαλοπάθειες. Σε ορισμένα άτομα, υποχωρούν με αποτελεσματική θεραπεία και η επακόλουθη επιληψία δεν παρατηρείται. ΑναπτυξιαIESS, η ανάπτυξη μπορεί να είναι φυσιολογική, αλλά συχνά υπάρχει ιστορικό προηγούμενης σαφούς ή πιθανολογούμενης μη φυσιολογικής ανάπτυξης.κά, πολλά βρέφη καταλήγουν με κακό αναπτυξιακό αποτέλεσμα, ανεξάρτητα από το αποτέλεσμα των κρίσεων. Η σοβαρότητα της αναπτυξιακής καθυστέρησης σχετίζεται κυρίως με την αιτιολογία και την ταχύτητα της θεραπείας. Η πρόγνωση είναι πιο ευνοϊκή για βρέφη με προηγούμενη φυσιολογική ανάπτυξη, χωρίς γνωστή αιτία και άμεση έναρξη ειδικής για το σύνδρομο θεραπείας.

Επιληπτικές κρίσεις:

Οι επιληπτικοί σπασμοί είναι υποχρεωτικοί για τη διάγνωση του IESS και αποτελούνται από σύντομες τονικές συσπάσεις των αξονικών μυών, καθεμία συνήθως διαρκεί <3 δευτερόλεπτα, οι οποίες μπορεί να είναι καμπτικές, εκτείνουσες ή μικτές. Αυτές συνήθως εμφανίζονται σε σειρές ή ομάδες, με αυξανόμενη έμφαση στα κινητικά χαρακτηριστικά της ομάδας, συχνά για διάστημα λεπτών (αν και οι ομάδες μπορεί να διαρκέσουν 30 λεπτά ή περισσότερο) και συχνά παρατηρούνται κατά την αφύπνιση. Αυτές μπορεί να είναι συμμετρικές ή ασύμμετρες και μπορεί να είναι ανεπαίσθητες, με μικρά κουνήματα του κεφαλιού ή κινήσεις των ματιών ή του πηγουνιού. Εστιακές κρίσεις μπορεί επίσης να παρατηρηθούν και μπορεί να συνυπάρχουν σε ένα βρέφος με σπασμούς, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις δομικής αιτιολογίας, για παράδειγμα, οζώδη σκλήρυνση ή εστιακή φλοιώδης δυσπλασία. Οι εστιακές κρίσεις μπορεί να εμφανιστούν είτε ανεξάρτητα από τους σπασμούς είτε μπορεί να προηγούνται, να εμφανίζονται κατά τη διάρκεια ή να ακολουθούν μια ομάδα επιληπτικών σπασμών ή ακόμα και να εμφανίζονται σε όλη τη σειρά των επιληπτικών σπασμών. Οι τονικές κρίσεις κατά την έναρξη είναι άτυπες και θα πρέπει να εγείρουν ανησυχία για μια άλλη πρώιμη εμφάνιση αναπτυξιακής και επιληπτικής εγκεφαλοπάθειας.

 ΗΕΓ:

-Υπόβαθρο : Το ΗΕΓ υποβάθρου μπορεί να εμφανίζει εστιακή ή διάχυτη επιβράδυνση.

ΠΡΟΣΟΧΗ Το υπόβαθρο ΗΕΓ μπορεί να είναι φυσιολογικό νωρίς μετά την έναρξη επιληπτικών σπασμών ή μια ανωμαλία μπορεί να παρατηρηθεί μόνο στον ύπνο ή κατά το ξύπνημα.

-Μεσοκριτικά, παρατηρείται συχνά υψαρρυθμία (χαοτική, υψηλού εύρους, υπερβολικής επιβράδυνσης, πολυεστιακές επιληπτόμορφες εκφορτίσεις) και η απόδοση ανίχνευσης είναι μεγαλύτερη εάν καταγραφεί ύπνος μη REM (ταχείας κίνησης των ματιών)

-Ενεργοποίηση

Η ανωμαλία του ΗΕΓ εντείνεται κατά την υπνηλία, τον ύπνο και το ξύπνημα.

-Επιληπτικοί σπασμοί

Οι επιληπτικοί σπασμοί συνοδεύονται συνήθως από τριφασικό οξύ ή αργό κύμα υψηλής τάσης, ακολουθούμενο από γρήγορη δραστηριότητα χαμηλού πλάτους και εξασθένηση τάσης.

Μερικά βρέφη μπορεί να έχουν ένα πολύ ενεργό πολυεστιακό επιληπτόμορφο ΗΕΓ χωρίς το χαοτικό υπόβαθρο που χαρακτηρίζει την υψαρρυθμία.

Μια συνεπής εστιακή επιληπτόμορφη εκφόρτιση ή εστιακή γρήγορη δραστηριότητα θα πρέπει να υποδηλώνει μια υποκείμενη δομική ανωμαλία. Πολύ νωρίς στην πορεία ή σε μεγαλύτερα παιδιά, η υψαρρυθμία μπορεί επίσης να απουσιάζει.

Οι κλινικοί γιατροί δεν πρέπει να αρνούνται την τυπική θεραπεία σε παιδιά με IESS που δεν έχουν υψαρρυθμία. Η επιληπτική καταγραφή ενός επιληπτικού σπασμού χαρακτηρίζεται από ένα υψηλού εύρους, γενικευμένο, οξύ ή αργό κύμα ακολουθούμενο από χαμηλού εύρους, γρήγορη δραστηριότητα, η οποία μπορεί να εμφανιστεί ως σύντομη ηλεκτροδιάσπαση.

Η υψαρρυθμία συνήθως εξασθενεί ή σταματά κατά τη διάρκεια μιας σειράς επιληπτικών σπασμών. Το ΗΜΓ βοηθά στη διάκριση των επιληπτικών σπασμών από τις μυοκλονικές κρίσεις και τις τονικές κρίσεις. Ένα μοτίβο καταστολής ριπών στο ΗΕΓ υποδηλώνει EIDEE.

Μεταβολικές και άλλες εργαστηριακές μελέτες:

Οι μεταβολικές αιτιολογίες αποτελούν μια σπάνια αλλά σημαντική αιτία του IESS. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η διενέργεια μεταβολικών εξετάσεων εάν δεν εντοπιστεί αιτιολογία κατά την κλινική εξέταση και δεν παρατηρηθούν δομικές ανωμαλίες στην μαγνητική τομογραφία. Ελλείψει γνωστής αιτιολογίας, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η εξάρτηση από πυριδοξίνη. Εάν δεν υπάρχουν διαθέσιμες εργαστηριακές μελέτες για τον γρήγορο αποκλεισμό αυτής της διάγνωσης, τα βρέφη θα πρέπει να εξετάζονται για χορήγηση πυριδοξίνης. Ωστόσο, δεδομένης της σπανιότητας αυτής της διαταραχής, μια τέτοια δοκιμή θα πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με τη θεραπεία πρώτης γραμμής.

Απεικόνιση

Τα ευρήματα της νευροαπεικόνισης εξαρτώνται από την αιτιολογία, οι δομικές ανωμαλίες του εγκεφάλου είναι συχνές. Η απεικόνιση μπορεί επίσης να φαίνεται φυσιολογική.

 Διαφορική διάγνωση:

Επιληπτική:

• Η EIDEE (Early-infantile developmental and epileptic encephalopathy, Πρώιμης Βρεφικής ηλικίας Αναπτυξιακή και Επιληπτική Εγκεφαλοπάθεια) ξεκινά πριν από την ηλικία των 3 μηνών. Παρόλο που μπορεί να υπάρχουν σπασμοί, συνυπάρχουν και άλλοι τύποι κρίσεων, όπως τονικοί, μυοκλονικοί και διαδοχικοί σπασμοί.

• Η MEI εμφανίζεται με μυοκλονικούς σπασμούς, όχι επιληπτικούς σπασμούς. Το ΗΕΓ και το ΗΜΓ μπορούν να διακρίνουν τη μυοκλονία από τους επιληπτικούς σπασμούς. Το ΗΕΓ δείχνει φυσιολογικό υπόβαθρο με γενικευμένες εκφορτίσεις αιχμηρών κυμάτων.

Μη επιληπτική:

• Καλοήθης μυοκλονιες ύπνου: οι μυοκλονίες στον ύπνο είναι ένα φυσιολογικό φαινόμενο.

• Οι καλοήθεις μυοκλονίες  της βρεφικής ηλικίας εμφανίζονται με μυοκλονίες και φυσιολογικό μεσοκριτικό ΗΕΓ.

• Ο βρεφικός κολικός εμφανίζεται με διαλείπουσες παρατεταμένες κρίσεις κλάματος και δυσκαμψίας. Το ΗΕΓ είναι φυσιολογικό.

• Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση ή σύνδρομο Sandifer.

• Καλοήθεις κρίσεις ρίγους της βρεφικής ηλικίας.

• Καλοήθεις βρεφικές πτώσεις κεφαλής: συχνές πτώσεις κεφαλής με έναρξη σε ηλικία 3-6 μηνών. Αυτή η οντότητα είναι αυτοπεριοριζόμενη και το ΗΕΓ είναι φυσιολογικό.

• Υπερεκπληξία

 ΠΑΙΔΙΚΗ ΑΦΑΙΡΕΤΙΚΗ ΕΠΙΛΗΨΙΑ

Η παιδική αφαιρετική επιληψία συνήθως ξεκινά στα μέσα της παιδικής ηλικίας και οι περισσότεροι ασθενείς την ξεπερνούν πριν από την ενηλικίωση. Περίπου το 25% των ασθενών αναπτύσσουν επίσης γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις, οι μισές πριν και οι μισές μετά την έναρξη των αφαιρέσεων. Η παιδική αφαιρετική επιληψία είναι μια ιδιοπαθής γενικευμένη επιληψία που θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ένα κατά τα άλλα φυσιολογικό παιδί με πολλαπλές καθημερινές αφαιρετικές κρίσεις  που σχετίζονται με γενικευμένες εκφορτίσεις αιχμής-κύματος 2,5-4Hz. Οι αφαιρετικές κρίσεις προκαλούνται από υπεραερισμό.

ΓΕΝΕΤΙΚΗ

-ΠΡΟΤΥΠΟ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΟΤΗΤΑΣ : Σύνθετη/πολυγονιδιακή κληρονομικότητα.

-ΓΝΩΣΤΑ ΓΟΝΙΔΙΑ

Καθώς η γενετική αιτιολογία είναι σύνθετη/πολυγονιδιακή, δεν αναμένονται παθογόνες μονογονιδιακές διαταραχές και ο γενετικός έλεγχος δεν αποτελεί μέρος της συνήθους κλινικής αξιολόγησης. Εάν οι επιληπτικές κρίσεις είναι ανθεκτικές στα φάρμακα ή το άτομο έχει νοητική υστέρηση, συνιστάται μια χρωμοσωμική μικροσυστοιχία για την αναζήτηση επαναλαμβανόμενων παραλλαγών στον αριθμό αντιγράφων (π.χ., μικροελλείψεις 15q11.2, 15q13.3 και 16p13.11). Εάν οι αφαιρετικές κρίσεις  ξεκινήσουν σε ηλικία <4 ετών, το 10% έχει σύνδρομο ανεπάρκειας μεταφορέα γλυκόζης 1 (λόγω παθογόνων παραλλαγών στο SLC2A1).

ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑΚΟ ΙΣΤΟΡΙΚΟ ΚΡΙΣΕΩΝ/ΕΠΙΛΗΨΙΑΣ

Μπορεί να υπάρχει οικογενειακό ιστορικό επιληψίας πρώτου βαθμού, σύμφωνα με την σύνθετη κληρονομικότητα. Τα μέλη της οικογένειας συνήθως έχουν ένα γενετικά γενικευμένο, συνήθως ιδιοπαθές σύνδρομο γενικευμένης επιληψίας.

ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

Αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση συχνών κρίσεων αφαίρεσης μεταξύ των ηλικιών 2 έως 13 ετών (συνήθως 4-10 ετών). Σε παιδιά με έναρξη >10 ετών, η κλινική διάκριση μεταξύ αυτού του συνδρόμου και της νεανικής αφαιρετικής επιληψίας βασίζεται σε μεγάλο βαθμό στη συχνότητα των αφαιρετικών κρίσεων - εάν οι αφαιρέσεις είναι πολλαπλές καθημερινές, αυτό το σύνδρομο είναι πιο πιθανό. Η παιδική αφαιρετική επιληψία είναι πιο συχνή στα κορίτσια (60-75% των περιπτώσεων). Το προγεννητικό ιστορικό και το ιστορικό γέννησης είναι φυσιολογικό. Μπορεί να υπάρχει προηγούμενο ιστορικό πυρετικών κρίσεων (παρατηρείται στο 10-15% των περιπτώσεων). Η νευρολογική εξέταση και το μέγεθος της κεφαλής είναι φυσιολογικά. Η ανάπτυξη και η γνωστική λειτουργία είναι συνήθως φυσιολογικές. Μπορεί να εμφανιστούν διαταραχή ελλειμματικής προσοχής και υπερκινητικότητας και γνωστική/διανοητική διαταραχή. Οι κρίσεις υποχωρούν με την ηλικία στο 60% των ατόμων, ενώ οι υπόλοιποι ασθενείς εξελίσσονται σε άλλα ιδιοπαθή γενικευμένα σύνδρομα επιληψίας (IGS). Η παρουσία αυτοματισμών κατά τη διάρκεια των επιληπτικών κρίσεων μπορεί να σχετίζεται με καλύτερη έκβαση.

ΠΡΟΣΟΧΗ : Έναρξη επιληπτικών αφαιρετικών κρίσεων <4, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το σύνδρομο ανεπάρκειας του μεταφορέα γλυκόζης 1.

ΑΦΑΙΡΕΤΙΚΕΣ ΚΡΙΣΕΙΣ

Απαραίτητες για τη διάγνωση είναι οι αφαιρετικές κρίσεις, συχνές μέσα στην ημέρα (πολλαπλές), μικρής διάρκειας (3-20 δευτερόλεπτα) με σοβαρό επηρεασμό της συνείδησης. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη διάρκεια , στη συχνότητα και στη μετακριτική κατάσταση. Έτσι κρίσεις διάρκειας>45 δευτερόλεπτων , οι οποίες δεν είναι καθημερινές και στις οποίες δεν παρατηρείται μετακριτική φάση , θα πρέπει να οδηγήσουν σε υποψία εστιακών κρίσεων με διαταραχή της επίγνωσης, άλλα επιληπτικά σύνδρομα ή μη επιληπτική κρίση. Επίσης σε περίπτωση που η συνείδηση δεν είναι σοβαρά επηρεασμένη , τότε θα πρέπει να ληφθούν υπόψιν άλλα σύνδρομα με αφαιρέσεις . Επίσης μπορεί να εμφανισθούν γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις, οι οποίες σπανίως προηγούνται ή εμφανίζονται ταυτόχρονα με την ενεργό περίοδο αφαιρετικών κρίσεων, εμφανίζονται δε στη νεαρή ηλικία σε ασθενείς που εξελίσσονται σε άλλα ιδιοπαθή γενικευμένα επιληπτικά σύνδρομα. Οι προφανείς μυοκλονικές κρίσεις και οποιεσδήποτε άλλοι τύποι κρίσεων αποκλείουν τη νόσο

ΗΕΓ

-Υπόβαθρο : Το υπόβαθρο είναι φυσιολογικό. Η διαλείπουσα ρυθμική δέλτα δραστηριότητα της ινιακής περιοχής (OIRDA) μπορεί να παρατηρηθεί σε περίπου 20% των περιπτώσεων.

ΠΡΟΣΟΧΗ Η εστιακή επιβράδυνση που παρατηρείται σταθερά σε μία περιοχή, θεωρείται δομική ανωμαλία του εγκεφάλου.

ΠΡΟΣΟΧΗ Δεν παρατηρείται γενικευμένη επιβράδυνση.

-Μεσοκριτικό :  Στο μεσοκριτικό ΗΕΓ παρατηρούνται γενικευμένες εκφορτίσεις  αιχμής-κύματος 2,5-4Hz ή θραύσματα γενικευμένων εκφορτίσεων αιχμών- κυμάτων. Αυτά είναι σύντομα (συνήθως <2 δευτερόλεπτα) και παρατηρούνται συχνότερα στον ύπνο.

ΠΡΟΣΟΧΗ Αν ​​και μπορούν να εμφανιστούν εστιακές αιχμές (ως θραύσματα γενικευμένων αιχμών- κυμάτων), εάν εμφανίζονται σταθερά σε μία περιοχή θεωρείται δομική ανωμαλία του εγκεφάλου.

Ενεργοποίηση

Η ανωμαλία του ΗΕΓ και οι κρίσεις αφαίρεσης προκαλούνται από υπεραερισμό. Εάν ο υπεραερισμός δεν εκτελείται σωστά, η γενικευμένη εκφόρτιση αιχμής- κύματος μπορεί να μην παρατηρηθεί.

Η διαλείπουσα φωτική διέγερση προκαλεί γενικευμένές εκφορτίσεις αιχμών- κυμάτων στο 15-20% των ατόμων, αλλά δεν προκαλεί κρίσεις.

Η ανωμαλία του ΗΕΓ ενισχύεται από την στέρηση ύπνου, την υπνηλία και τον ύπνο. Η γενικευμένη εκφόρτιση αιχμής- κύματος συχνά κατακερματίζεται με την στέρηση ύπνου ή στον ύπνο. Το κατακερματισμένο γενικευμένο κύμα-αιχμής μπορεί να εμφανίζεται εστιακά ή πολυεστιακά, αλλά συνήθως δεν παρατηρείται σταθερά σε μία περιοχή. Η μορφολογία της εστιακής εκφόρτισης αιχμής-κύματος συνήθως εμφανίζεται παρόμοια με τη γενικευμένη εκφόρτιση αιχμής-κύματος.

ΠΡΟΣΟΧΗ Όταν ο υπεραερισμός εκτελείται καλά για τρία λεπτά και δεν παρατηρείται γενικευμένη εκφόρτιση αιχμής-κύματος σε έναν ασθενή που δεν λαμβάνει θεραπεία, αποκλείεται η παιδική αφαιρετική επιληψία.

-Κριτικό :  Εμφανίζεται κανονική γενικευμένη εκφόρτιση αιχμής-κύματος 3Hz (εύρος 2,5-4Hz) που σχετίζεται με αφαιρετικές κρίσεις. Η εκφόρτιση  πολυαιχμών-κύματος μπορεί να εμφανιστεί στο επιληπτικό ΗΕΓ.

ΠΡΟΣΟΧΗ Το αργό κύμα αιχμής (<2,5Hz) αποκλείει τη νόσο.

ΑΠΕΙΚΟΝΙΣΗ

Η νευροαπεικόνιση είναι φυσιολογική. Εάν η κλινική εικόνα και το ΗΕΓ είναι τυπικά για αυτό το σύνδρομο, δεν απαιτείται απεικόνιση.

ΔΙΑΦΟΡΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ

-Η νεανική αφαιρετική επιληψία πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν υπάρχουν σπάνιες (π.χ. μία φορά την ημέρα) επιληπτικές κρίσεις σε ένα παιδί ≥10 ετών.

-Η επιληψία με μυοκλονίες βλεφάρων πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν υπάρχουν επαναλαμβανόμενες, ρυθμικές, γρήγορες συσπάσεις των βλεφάρων, απόκλιση προς τα πάνω των βολβών των ματιών και ανεπαίσθητη έκταση της κεφαλής. Οι κρίσεις είναι συχνές και προκαλούνται από το κλείσιμο των ματιών και τη φωτοδιέγερση.

-Η επιληψία με μυοκλονικές αφαιρέσεις πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν υπάρχουν μυοκλονικές κρίσεις των άνω άκρων 3Hz με σταδιακή απαγωγή των βραχιόνων.

ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΠΑΙΔΙΚΗΣ ΑΦΑΙΡΕΤΙΚΗΣ ΕΠΙΛΗΨΙΑΣ
ΚΡΙΤΗΡΙΑ	ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΑ	ΑΜΦΙΒΟΛΑ	ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ
Κρίσεις	Τυπικές κρίσεις αφαίρεσης	Γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις πριν ή κατά τη διάρκεια της περιόδου συχνών αφαιρετικών κρίσεων Διάρκεια κρίσεων >30 δευτερόλεπτα ή με σύγχυση ή κόπωση μετά την κρίση Αφαιρετικές κρίσεις λιγότερο από ημερησίως (χωρίς θεραπεία)	Μυοκλονικές-αφαιρετικές κρίσεις, ατονικές, τονικές, άτυπες αφαιρετικές κρίσεις ή εστιακές κρίσεις Έντονες μυοκλονικές κρίσεις ή κρίσεις μυοκλονίας βλεφάρων
ΗΕΓ	Γενικευμένή κρίση αιχμής- κύματος 2,5–4 Hz στην αρχή μιας αφαιρετικής κρίσης	Σταθερά μονοεστιακές εκφορτίσεις Απουσία ενεργοποίησης γενικευμένων εκφορτίσεων αιχμής- κύματος με  υπεραερισμό (που εκτελείται αποτελεσματικά για 3 λεπτά) (χωρίς θεραπεία) Υποψία αφαιρέσεων που καταγράφηκε χωρίς ανωμαλία στο ΗΕΓ Επίμονη επιβράδυνση υποβάθρου (χωρίς καταστολή)	Διάχυτη επιβράδυνση υποβάθρου
Ηλικία έναρξης	2-13 ετών	2–3 ή 11–13 ετών	<2 ή >13ετών
Ανάπτυξη στην έναρξη	Φυσιολογική	Ήπια νοητική υστέρηση	Μέτρια ή μεγαλύτερη νοητική υστέρηση
Νευρολογική εξέταση	Φυσιολογική	Παθολογική, δυνητικά κλινικά σημαντική
Απεικόνιση (δεν είναι απαραίτητη για τη διάγνωση)		Παθολογική, δυνητικά κλινικά σημαντική
Συννοσηρότητες			Νοητικό plateau ή παλινδρόμηση
Άλλες δοκιμασίες			Χαμηλή γλυκόζη στο ΕΝΥ ή/και παθογόνος παραλλαγή SLC2A1, η εξέταση δεν είναι υποχρεωτική αλλά προτείνεται εάν η ηλικία είναι ≤3 ετών κατά την έναρξη των κρίσεων, υπάρχει μικροκεφαλία ή νοητική υστέρηση.
Απαιτείται ΗΕΓ κατά την κρίση?	Δεν απαιτείται κριτικό ΗΕΓ για τη διάγνωση, υπό την προϋπόθεση ότι η μελέτη μεταξύ των κρίσεων δείχνει γενικευμένη αιχμή-κύμα 2,5-4Hz κατά την εγρήγορση, ωστόσο οι περισσότεροι ασθενείς που δεν λαμβάνουν θεραπεία θα έχουν επιληπτικές κρίσεις που καταγράφονται στο ΗΕΓ.
Σύνδρομο χωρίς εργαστηριακή επιβεβαίωση	σε περιοχές με περιορισμένους πόρους, αυτό το σύνδρομο μπορεί να διαγνωστεί σε ασθενείς χωρίς τα αμφίβολα κριτήρια που πληρούν όλα τα άλλα υποχρεωτικά και αποκλειστικά κριτήρια, εάν υπάρχει μια τυπική κρίση αφαίρεσης που εκλύεται από υπεραερισμό.

ΣΗΜΕΙΩΣΗ Τα αμφίβολα κριτήρια απουσιάζουν στη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών με το σύνδρομο, αλλά σπάνια μπορούν να παρατηρηθούν. Η παρουσία τους θα πρέπει να οδηγεί σε προσοχή κατά τη διάγνωση του συνδρόμου και στην εξέταση άλλων παθήσεων.

 ΚΑΛΟΗΘΗΣ ΜΥΟΚΛΟΝΙΚΗ ΕΠΙΛΗΨΙΑ ΒΡΕΦΙΚΗΣ ΗΛΙΚΙΑΣ

Η καλοήθης μυοκλονική επιληψία της βρεφικής ηλικίας συνίσταται στην έναρξη μυοκλονικών και άλλων κρίσεων κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους ζωής, με γενικευμένες εκφορτίσεις αιχμής- βραδέος κύματος 3 Hz. Συχνά, είναι αρχικά δύσκολο να διακριθεί αυτός ο τύπος από πιο σοβαρά σύνδρομα, αλλά η παρακολούθηση διευκρινίζει τη διάγνωση. Αυτό το σύνδρομο επιληψίας είναι σπάνιο. Οι μυοκλονικές κρίσεις είναι ο μόνος τύπος κρίσης που παρατηρείται κατά την έναρξη της επιληψίας και εμφανίζονται συχνά. Αφορούν κυρίως :

-το κεφάλι (προκαλώντας ΝΕΥΜΑ)

-τους οφθαλμικούς βολβούς (προκαλώντας ΑΠΟΚΛΙΣΗ του ΒΛΕΜΜΑΤΟΣ ΠΡΟΣ ΤΑ ΠΑΝΩ)

-τα άνω άκρα (προκαλώντας ΤΙΝΑΓΜΑ ΤΩΝ ΧΕΡΙΩΝ πάνω & έξω) 

το διάφραγμα (οδηγώντας σε ΦΩΝΟΠΟΙΗΣΗ).

Σπανίως μπορεί να συμμετέχουν τα κάτω άκρα, προκαλώντας ΠΤΩΣΕΙΣ. 

Μπορεί να είναι μεμονωμένοι ή να εμφανίζονται σε σειρά και να είναι ποικίλης σοβαρότητας. Μπορεί να εμφανίζονται σε όλες τις καταστάσεις (εγρήγορση, υπνηλία, βαθύς ύπνος, ξύπνημα) 

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗΣ

-φωτεινή διέγερση

-ξαφνικός θόρυβος 

-άγγιγμα. 

Οι κρίσεις είναι αυτοπεριοριζόμενες, σταματώντας εντός 6 μηνών έως 5 ετών από την έναρξη. 

Γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις μπορεί να παρατηρηθούν αργότερα στη ζωή (στο 10% των ασθενών από την νεανική ηλικία), ενώ στο 30% των ασθενών μπορεί να παρατηρηθούν πυρετικές κρίσεις , οι οποίες εμφανίζονται πριν ή μετά την έναρξη των μυκλονικών κρίσεων.

ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Αυτοπεριοριζόμενες αναφέρονται οι κρίσεις που έχουν υψηλή πιθανότητα αυθόρμητης υποχώρησης σε μια προβλέψιμη ηλικία.

ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

Αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από την έναρξη μυοκλονικών κρίσεων μεταξύ των ηλικιών 6-18 μηνών (εύρος 4 μηνών έως 3 ετών). Οι άρρενες έχουν διπλάσια πιθανότητα να επηρεαστούν από τα θήλεα. Το προγεννητικό ιστορικό και το ιστορικό γέννησης είναι μη αξιοσημείωτο. Το μέγεθος του κεφαλιού και η νευρολογική εξέταση είναι φυσιολογικά. Η προηγούμενη ανάπτυξη είναι συνήθως φυσιολογική. Αναφέρονται γνωστικές, κινητικές και συμπεριφορικές δυσκολίες, ειδικά εάν οι κρίσεις δεν ελέγχονται επαρκώς. Το αναπτυξιακό αποτέλεσμα είναι φυσιολογικό στο 60-85% των περιπτώσεων. Μπορεί να παρατηρηθεί ήπια νοητική εξασθένηση και προβλήματα προσοχής.

ΗΕΓ

Το υποβάθρο του ΗΕΓ είναι φυσιολογικό. Μεσοκριτικά μπορεί να παρατηρηθούν γενικευμένες εκφορτίσεις  αιχμής-κύματος ή πολυαιχμών-κύματος.

Οι γενικευμένες εκφορτίσεις  αιχμής-κύματος ή πολυαιχμών-κύματος μπορεί να ενεργοποιηθούν στον ύπνο. Κριτικά (δεν είναι απαραίτητο να γίνει, όμως συστήνεται αν το μεσοκριτικό ΗΕΓ ύπνου δεν είναι διαγνωστικό) οι μυοκλονικές κρίσεις σχετίζονται με γενικευμένες εκφορτίσεις αιχμής-κύματος ή πολυαιχμών-κύματος στα περίπου 3Hz. Καταγράφονται συχνότερα από τον ύπνο και μπορεί να προκληθούν από ξαφνικό θόρυβο ή άγγιγμα ή από διαλείπουσα φωτική διέγερση.

Ν.Β!!!! Σύνδρομο χωρίς εργαστηριακή επιβεβαίωση: σε περιοχές με περιορισμένους πόρους, αυτό το σύνδρομο δεν μπορεί να διαγνωστεί χωρίς το ΗΕΓ να δείχνει γενικευμένες εκφορτίσεις αιχμής-κύματος στον ύπνο

ΑΠΕΙΚΟΝΙΣΗ

Η νευροαπεικόνιση είναι φυσιολογική (MRI) και είναι απαραίτητη να διενεργηθεί

ΓΕΝΕΤΙΚΗ

👉ΠΡΟΤΥΠΟ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΟΤΗΤΑΣ : Άγνωστη, πιθανώς σύνθετη/πολυγονιδιακή κληρονομικότητα.

👉ΓΝΩΣΤΑ ΓΟΝΙΔΙΑ :Κανένα γνωστό.

👉ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑΚΟ ΙΣΤΟΡΙΚΟ ΚΡΙΣΕΩΝ/ΕΠΙΛΗΨΙΑΣ : Οικογενειακό ιστορικό πυρετικών κρίσεων ή επιληψίας παρατηρείται σε ~10% των περιπτώσεων.

ΔΙΑΦΟΡΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ

ü  ✋Σύνδρομο Dravet: οι μυοκλονικές κρίσεις είναι συχνές, ωστόσο συνήθως εμφανίζονται κατά το δεύτερο έτος της ζωής , ενώ πριν την εμφάνιση των μυοκλονικών κρίσεων προηγείται μια περιόδος ευαισθησίας σε πυρετικούς σπασμούς, συμπεριλαμβανομένων παρατεταμένων κρίσεων.

ü  ✋Σύνδρομο βρεφικών επιληπτικών σπασμών

ü  ✋Καλοήθης μυοκλονία βρεφικής ηλικίας και κρίσεις ρίγους

ü  ✋Υπναγωγικές σπασμωδικές κινήσεις                                                                                                          

       ✋Υπερεκπληξία

 

ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΒΡΕΦΙΚΩΝ ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΩΝ ΣΠΑΣΜΩΝ  (IESS)

Το IESS είναι ένας όρος που προτείνεται να περιλαμβάνει τόσο το σύνδρομο West όσο και τα βρέφη που παρουσιάζουν επιληπτικούς σπασμούς και δεν πληρούν όλα τα κριτήρια για το σύνδρομο West.

ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΤΟΥ ΣΥΝΔΡΟΜΟΥ ΒΡΕΦΙΚΏΝ ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΩΝ ΣΠΑΣΜΩΝ
ΚΡΙΤΗΡΙΑ	ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΑ	ΑΜΦΙΒΟΛΑ	ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ
Κρίσεις	Καμπτικοί, εκτατικοί ή μεικτοί επιληπτικοί σπασμοί , που συνήθως εμφανίζονται σε ομάδες
ΗΕΓ	Μεσοκριτικό: Υψαρρυθμία , πολυεστιακές ή εστιακές επιληπτόμορφες εκφορτίσεις (μπορεί να φανούν νωρίς μετά την έναρξη των σπασμών)	Μεσοκριτικό: φυσιολογικό ΗΕΓ, μοτίβο καταστολής-έκρηξης	Κριτικό: φυσιολογικό ΗΕΓ κατά τη διάρκεια των κλινικών γεγονότων των υποτιθέμενων σπασμών
Ηλικία έναρξης	1-24 μήνες	Ηλικία έναρξης 1-2 μηνών	>24 μηνών
Συννοσηρότητες	Αναπτυξιακή επιβράδυνση μετά την εμφάνιση των σπασμών , οι οποίοι μπορεί να απουσιάζουν πρώιμα κατά την έναρξη (είναι δύσκολο να καθορισθούν σε ένα παιδί με προυπάρχουσες σημαντικές αναπτυξιακές νόσους)
MRI +διάγνωση	Μια MRI εγκεφάλου δεν είναι απαραίτητη για τη διάγνωση , συστήνεται όμως για τη διερεύνηση της υποκείμενης αιτίας
ΗΕΓ+διάγνωση	Ένα ΗΕΓ κατά τη διάρκεια της κρίσης δεν είναι απαραίτητο, δεδομένου ότι δείχνει την υψαρρυθμία ή τις επιληπτόμορφες διαταραχές ή συνοδεύεται από αναπτυξιακή καθυστέρηση. Όταν όμως απουσιάζει η υψαρρυθμία ή οι επιληπτόμορφες διαταραχές , τότε είναι απαραίτητο ένα ΗΕΓ κατά την κρίση
Πιθανό εξελισσόμενο σύνδρομο	Τα βρέφη με προηγηθείσα εγκεφαλική βλάβη, αναπτυξιακέ ςεγκεφαλικές δυσπλασίες ή εξιδικευμένες γενετικές καταστάσεις , περιλαμβανομένης της πρώιμης βρεφικής έναρξης αναπτυξιακής επιληπτικής εγκεφαλοπάθειας, τα οποία εμφανίζουν μεσοκριτικές ΗΕΓ διαταραχές, θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την ανάπτυξη κλινικών επιληπτικών σπασμών. Πάντως η διάγνωση δεν τίθεται προ της έναρξης των απαραίτητων κρίσεων
Σύνδρομο χωρίς εργαστηριακή επιβεβαίωση	Σε περιοχές με περιορισμένες δυνατότητες , το μεσοκριτικό ΗΕΓ είναι απαραίτητο. Αν όμως το ΗΕΓ δεν είναι διαθέσιμο & και οι τυπικοί επιληπτικοί σπασμοί διαπιστώνονται από έναν έμπειρο κλινικό (προσωπικά ή σε καταγραφή σε βιντεο) και πληρούνται και τα άλλα απαραίτητα και εξ αποκλεισμού κριτήρια, τότε η διάγνωση του συνδρόμου μπορεί να τεθεί.

Το σύνδρομο West κλασικά αναφέρεται στην τριάδα των επιληπτικών σπασμών, της υψαρρυθμίας και της αναπτυξιακής στασιμότητας ή παλινδρόμησης. Ωστόσο, τα βρέφη με IESS συχνά δεν έχουν ένα από αυτά τα τρία κριτήρια. Για παράδειγμα, η αναπτυξιακή επίδραση μπορεί να μην είναι εμφανής ή η τυπική υψαρρυθμία μπορεί να μην υπάρχει. Αυτή η ανησυχία είχε εντοπιστεί προηγουμένως από την ομάδα West Delphi, η οποία πρότεινε τον όρο σύνδρομο βρεφικών σπασμών για όλες τις περιπτώσεις βρεφικών σπασμών, ανεξάρτητα από τα ευρήματα του ΗΕΓ, και διατήρησε τον όρο σύνδρομο West για περιπτώσεις στις οποίες συνδυαζόταν υψαρρυθμία, ανεξάρτητα από την αναπτυξιακή παλινδρόμηση. Αυτή η αλλαγή τονίζει τη σημασία της έγκαιρης διάγνωσης και θεραπείας, επειδή ο μικρότερος χρόνος καθυστέρησης έως τη θεραπεία σχετίζεται με καλύτερο αποτέλεσμα. Η προσθήκη του όρου «επιληπτικό» στο όνομα του συνδρόμου έγινε κατόπιν αιτήματος πολλών ειδικών στην παιδιατρική νευρολογία/επιληψία, προκειμένου να αποφευχθεί οποιαδήποτε σύγχυση με τους μη επιληπτικούς σπασμούς και να τονιστεί η επιληπτική φύση αυτού του συνδρόμου. Το IESS χαρακτηρίζεται από την έναρξη επιληπτικών σπασμών μεταξύ 1 και 24 μηνών (μέγιστη συχνότητα 3 και 12 μηνών), αν και μπορεί να εμφανιστεί αργότερα. Τα βρέφη μπορεί να μην έχουν προηγούμενο ιστορικό ή το προηγούμενο ιστορικό μπορεί να αντικατοπτρίζει την υποκείμενη αιτία, για παράδειγμα, επίκτητη δομική ανωμαλία του εγκεφάλου ή γενετική ανωμαλία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, βρέφη με EIDEE ή άλλες επιληψίες πρώιμης έναρξης (συνήθως με εστιακές κρίσεις) μπορεί να εξελιχθούν σε κλινικά και ηλεκτροεγκεφαλογραφικά χαρακτηριστικά του IESS μετά την ηλικία των 3-4 μηνών.

Αιτίες :

-Δομικές εγκεφαλικές διαταραχές -αναπτυξιακές (πχ οζώδης σκλήρυνση)

                                                          -επίκτητες (υποξική-ισχαιμική εγκεφαλοπάθεια)

-Χρωμοσωμιακά νοσήματα -πχ Down syndrome or Miller-Dieker syndrome

-Γονιδιακές διαταραχές-ARX, CDKL5, SPTAN1, STXBP1

-Μεταβολικές αιτίες

Επιδημιολογία:

Η εκτιμώμενη συχνότητα εμφάνισης του IESS είναι 30/100.000 ζώντα βρέφη, με ορισμένες μελέτες να υποδηλώνουν υψηλότερα ποσοστά συχνότητας εμφάνισης σε υψηλότερα γεωγραφικά πλάτη (Σουηδία, Φινλανδία, Δανία). Μια πληθυσμιακή ομάδα έδειξε ότι το IESS αντιπροσώπευε το 10% των επιληψιών που ξεκινούν πριν από τους 36 μήνες. Και τα δύο φύλα επηρεάζονται, με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης στους άνδρες.

Γενετική:

Θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι γενετικές μελέτες εάν δεν βρεθεί αιτιολογία μετά από κλινική εξέταση και μαγνητική τομογραφία. Επιπλέον, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η διενέργεια γενετικών εξετάσεων για ασθενείς με δομικές διαταραχές του εγκεφάλου που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με γενετική βάση. Παθογόνες παραλλαγές σε πολλά γονίδια έχουν συσχετιστεί με το IESS και συχνά εμφανίζονται de novo στα παιδιά. Μια γενετική αιτιολογία μπορεί να οριστεί σε έως και 41% των περιπτώσεων.

Οι αιτιολογίες περιλαμβάνουν την τρισωμία 21, ARX, CDKL5, STXBP1, IQSEC2, TSC1, TSC2 και πολλές άλλες. Μια γενετική μετάλλαξη μπορεί να κληρονομηθεί από έναν γονέα με ήπια συμπτώματα ή από έναν μη προσβεβλημένο γονέα. Επιπλέον, μια σειρά χρωμοσωμικών ανωμαλιών και παραλλαγών αριθμού αντιγράφων έχουν συσχετιστεί με το IESS, επομένως θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η χρωμοσωμική μικροσυστοιχία και ο τυπικός καρυότυπος.

Κλινική εικόνα:

Το IESS έχει έναρξη μεταξύ 3 και 12 μηνών, με εύρος 1-24 μηνών. Εάν η έναρξη συμβεί πριν από τους 3 μήνες, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη άλλες πρώιμης έναρξης αναπτυξιακές και επιληπτικές εγκεφαλοπάθειες. Πριν από την έναρξη του IESS, η ανάπτυξη μπορεί να είναι φυσιολογική, αλλά συχνά υπάρχει ιστορικό προηγούμενης σαφούς ή πιθανολογούμενης μη φυσιολογικής ανάπτυξης. Αναπτυξιακή επιβράδυνση, διακοπή ή υποχώρηση παρατηρείται με την έναρξη των σπασμών, αν και μπορεί να μην είναι εμφανή πολύ νωρίς στην πορεία. Οι γονείς μπορεί να αναφέρουν μεμονωμένη υποχώρηση στην οπτική προσοχή ή αλλοιωμένη κοινωνική ανταπόκριση τις ημέρες ή τις εβδομάδες που προηγούνται της έναρξης των σπασμών. Το αναπτυξιακό plateau και η παλινδρόμηση συνήθως επιδεινώνονται χωρίς επείγουσα και αποτελεσματική θεραπεία. Αν και το μέγεθος της κεφαλής και η εξέταση μπορεί να είναι φυσιολογικά, η προσεκτική νευρολογική εξέταση μπορεί να παρέχει ενδείξεις για την αιτιολογία, συμπεριλαμβανομένου του μη φυσιολογικού μεγέθους της κεφαλής ή των ευρημάτων της νευρολογικής εξέτασης. Επιπλέον, η δερματολογική εξέταση (για στίγματα που υποδηλώνουν νευροδερματική διαταραχή όπως το σύμπλεγμα οζώδους σκλήρυνσης), η οφθαλμολογική αξιολόγηση και η εξέταση για δυσμορφικά χαρακτηριστικά είναι σημαντικές, καθώς μπορούν να υποδηλώσουν μια υποκείμενη αιτία.

Πορεία της νόσου:

Το IESS συχνά εξελίσσεται σε άλλους τύπους ή σύνδρομα επιληψίας, ιδιαίτερα σε σύνδρομο Lennox-Gastaut ή σε ανθεκτικές στα φάρμακα εστιακές επιληψίες. Αν και δεν υπάρχουν ακριβή δεδομένα, έχει υποστηριχθεί ότι περίπου το 30% των ασθενών με IESS μπορεί να εξελιχθεί σε σύνδρομο Lennox-Gastaut. Μερικά βρέφη μπορεί να ξεκινήσουν με εστιακή επιληψία που εξελίσσεται σε IESS και στη συνέχεια, καθώς το παιδί μεγαλώνει ή ανταποκρίνεται στη θεραπεία, να επανέλθουν σε εστιακή επιληψία. Σε τέτοιες περιπτώσεις, εστιακά χαρακτηριστικά παρατηρούνται συχνά στο ΗΕΓ και η τυπική υψαρρυθμία μπορεί να απουσιάζει. Οι συνυπάρχουσες εστιακές κρίσεις, οι ασύμμετροι επιληπτικοί σπασμοί και τα συνεπή εστιακά χαρακτηριστικά στο ΗΕΓ θα πρέπει επίσης να αυξάνουν την πιθανότητα δομικής ανωμαλίας του εγκεφάλου. Οι επιληπτικοί σπασμοί μπορεί να επιμένουν σε ορισμένες περιπτώσεις, ιδιαίτερα με ορισμένες από τις γενετικές ή δομικές εγκεφαλοπάθειες. Σε ορισμένα άτομα, υποχωρούν με αποτελεσματική θεραπεία και η επακόλουθη επιληψία δεν παρατηρείται. Αναπτυξιακά, πολλά βρέφη καταλήγουν με κακό αναπτυξιακό αποτέλεσμα, ανεξάρτητα από το αποτέλεσμα των κρίσεων. Η σοβαρότητα της αναπτυξιακής καθυστέρησης σχετίζεται κυρίως με την αιτιολογία και την ταχύτητα της θεραπείας. Η πρόγνωση είναι πιο ευνοϊκή για βρέφη με προηγούμενη φυσιολογική ανάπτυξη, χωρίς γνωστή αιτία και άμεση έναρξη ειδικής για το σύνδρομο θεραπείας.

Επιληπτικές κρίσεις:

Οι επιληπτικοί σπασμοί είναι υποχρεωτικοί για τη διάγνωση του IESS και αποτελούνται από σύντομες τονικές συσπάσεις των αξονικών μυών, καθεμία συνήθως διαρκεί <3 δευτερόλεπτα, οι οποίες μπορεί να είναι καμπτικές, εκτείνουσες ή μικτές. Αυτές συνήθως εμφανίζονται σε σειρές ή ομάδες, με αυξανόμενη έμφαση στα κινητικά χαρακτηριστικά της ομάδας, συχνά για διάστημα λεπτών (αν και οι ομάδες μπορεί να διαρκέσουν 30 λεπτά ή περισσότερο) και συχνά παρατηρούνται κατά την αφύπνιση. Αυτές μπορεί να είναι συμμετρικές ή ασύμμετρες και μπορεί να είναι ανεπαίσθητες, με μικρά κουνήματα του κεφαλιού ή κινήσεις των ματιών ή του πηγουνιού. Εστιακές κρίσεις μπορεί επίσης να παρατηρηθούν και μπορεί να συνυπάρχουν σε ένα βρέφος με σπασμούς, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις δομικής αιτιολογίας, για παράδειγμα, οζώδη σκλήρυνση ή εστιακή φλοιώδης δυσπλασία. Οι εστιακές κρίσεις μπορεί να εμφανιστούν είτε ανεξάρτητα από τους σπασμούς είτε μπορεί να προηγούνται, να εμφανίζονται κατά τη διάρκεια ή να ακολουθούν μια ομάδα επιληπτικών σπασμών ή ακόμα και να εμφανίζονται σε όλη τη σειρά των επιληπτικών σπασμών. Οι τονικές κρίσεις κατά την έναρξη είναι άτυπες και θα πρέπει να εγείρουν ανησυχία για μια άλλη πρώιμη εμφάνιση αναπτυξιακής και επιληπτικής εγκεφαλοπάθειας.

ΗΕΓ:

Μεσοκριτικά, παρατηρείται συχνά υψαρρυθμία (χαοτική, υψηλού εύρους, υπερβολικής επιβράδυνσης, πολυεστιακές επιληπτόμορφες εκφορτίσεις) και η απόδοση ανίχνευσης είναι μεγαλύτερη εάν καταγραφεί ύπνος μη REM (ταχείας κίνησης των ματιών)

Μερικά βρέφη μπορεί να έχουν ένα πολύ ενεργό πολυεστιακό επιληπτόμορφο ΗΕΓ χωρίς το χαοτικό υπόβαθρο που χαρακτηρίζει την υψαρρυθμία.

Μια συνεπής εστιακή επιληπτόμορφη εκφόρτιση ή εστιακή γρήγορη δραστηριότητα θα πρέπει να υποδηλώνει μια υποκείμενη δομική ανωμαλία. Πολύ νωρίς στην πορεία ή σε μεγαλύτερα παιδιά, η υψαρρυθμία μπορεί επίσης να απουσιάζει.

Οι κλινικοί γιατροί δεν πρέπει να αρνούνται την τυπική θεραπεία σε παιδιά με IESS που δεν έχουν υψαρρυθμία. 

Η επιληπτική καταγραφή ενός επιληπτικού σπασμού χαρακτηρίζεται από ένα υψηλού εύρους, γενικευμένο, οξύ ή αργό κύμα ακολουθούμενο από χαμηλού εύρους, γρήγορη δραστηριότητα, η οποία μπορεί να εμφανιστεί ως σύντομη ηλεκτροδιάσπαση.

Η υψαρρυθμία συνήθως εξασθενεί ή σταματά κατά τη διάρκεια μιας σειράς επιληπτικών σπασμών. Το ΗΜΓ βοηθά στη διάκριση των επιληπτικών σπασμών από τις μυοκλονικές κρίσεις και τις τονικές κρίσεις. Ένα μοτίβο καταστολής ριπών στο ΗΕΓ υποδηλώνει EIDEE.

Μεταβολικές και άλλες εργαστηριακές μελέτες:

Οι μεταβολικές αιτιολογίες αποτελούν μια σπάνια αλλά σημαντική αιτία του IESS. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η διενέργεια μεταβολικών εξετάσεων εάν δεν εντοπιστεί αιτιολογία κατά την κλινική εξέταση και δεν παρατηρηθούν δομικές ανωμαλίες στην μαγνητική τομογραφία. Ελλείψει γνωστής αιτιολογίας, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η εξάρτηση από πυριδοξίνη. Εάν δεν υπάρχουν διαθέσιμες εργαστηριακές μελέτες για τον γρήγορο αποκλεισμό αυτής της διάγνωσης, τα βρέφη θα πρέπει να εξετάζονται για χορήγηση πυριδοξίνης. Ωστόσο, δεδομένης της σπανιότητας αυτής της διαταραχής, μια τέτοια δοκιμή θα πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με τη θεραπεία πρώτης γραμμής.

Διαφορική διάγνωση:

Επιληπτική:

• Η EIDEE (Early-infantile developmental and epileptic encephalopathy, Πρώιμης Βρεφικής ηλικίας Αναπτυξιακή και Επιληπτική Εγκεφαλοπάθεια) ξεκινά πριν από την ηλικία των 3 μηνών. Παρόλο που μπορεί να υπάρχουν σπασμοί, συνυπάρχουν και άλλοι τύποι κρίσεων, όπως τονικοί, μυοκλονικοί και διαδοχικοί σπασμοί.

• Η MEI εμφανίζεται με μυοκλονικούς σπασμούς, όχι επιληπτικούς σπασμούς. Το ΗΕΓ και το ΗΜΓ μπορούν να διακρίνουν τη μυοκλονία από τους επιληπτικούς σπασμούς. Το ΗΕΓ δείχνει φυσιολογικό υπόβαθρο με γενικευμένες εκφορτίσεις αιχμηρών κυμάτων.

Μη επιληπτική:

• Καλοήθης μυοκλονιες ύπνου: οι μυοκλονίες στον ύπνο είναι ένα φυσιολογικό φαινόμενο.

• Οι καλοήθεις μυοκλονίες  της βρεφικής ηλικίας εμφανίζονται με μυοκλονίες και φυσιολογικό μεσοκριτικό ΗΕΓ.

• Ο βρεφικός κολικός εμφανίζεται με διαλείπουσες παρατεταμένες κρίσεις κλάματος και δυσκαμψίας. Το ΗΕΓ είναι φυσιολογικό.

• Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση ή σύνδρομο Sandifer.

• Καλοήθεις κρίσεις ρίγους της βρεφικής ηλικίας.

• Καλοήθεις βρεφικές πτώσεις κεφαλής: συχνές πτώσεις κεφαλής με έναρξη σε ηλικία 3-6 μηνών. Αυτή η οντότητα είναι αυτοπεριοριζόμενη και το ΗΕΓ είναι φυσιολογικό.

• Υπερεκπληξία